姜黄素纳米复合物的制备及其癌症化学预防活性研究

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaofagn
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
为了减少癌症的发病率和死亡率,通过癌症化学预防来逆转或延迟致癌作用是一种可以选择的、相对费用低廉的战略方案。最近,由于在食物供给中的日常使用、多样和有效的抗癌分子机制、对健康人群的可接受性以及很大的治疗指数,提取或纯化的植物化学物成为癌症化学预防药物研究的焦点。在大量被研究的植物化学物中,姜黄素类化合物脱颖而出,在细胞培养和临床前动物模型试验中表现出了巨大的癌症化学预防活性。但是,由于水溶性差、稳定性低以及生物利用度低等缺点,姜黄素并没有实现临床应用。鉴于此,本论文通过简单的溶剂沉淀法或化学沉淀法,制备出了三种载药量高、生理环境下稳定、低毒、生物相容性好、刺激响应型的姜黄素纳米复合物,提高了姜黄素的水溶性和稳定性,增强了其生物活性和生物利用度;同时,探究了姜黄素纳米复合物的抗氧化性及在体内外抑制癌细胞增殖的能力和机制,为食品中难溶性功能因子的开发以及姜黄素纳米复合物在癌症化学预防中的应用提供了重要的理论参考和科学依据。本论文主要研究内容与结果如下:(1)姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮纳米胶囊的制备及其体外癌症化学预防活性研究。通过简单的酯化作用和溶剂沉淀法制备出了姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮纳米胶囊。电镜、光谱表征和稳定性试验结果表明,姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮纳米胶囊是直径约为50nm、载药量为89.54±3.65%、载药率为96.77±1.02%的球形颗粒,在磷酸盐缓冲溶液中具有较高的水解稳定性和光照稳定性,而且能够有效、持续地释放负载的姜黄素分子。自由基清除和细胞毒性试验结果表明,姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮纳米胶囊对二苯代苦味酰基自由基和羟基自由基都有较高的清除能力,而且能够通过诱导细胞凋亡抑制HepG2人肝癌细胞增殖。(2)姜黄素-纳米硒复合颗粒的制备及其体外癌症化学预防活性研究。通过pH-协助的方法制备出了姜黄素-纳米硒复合颗粒。电镜、光谱表征和稳定性试验结果表明,姜黄素-纳米硒复合颗粒是直径约为125 nm的球形颗粒,姜黄素分子通过Se–O键牢固地结合到了纳米硒表面,这同时提高了姜黄素和纳米硒在磷酸盐缓冲溶液和无血清培养基中的稳定性。自由基清除试验结果表明,在低浓度时,姜黄素-纳米硒复合颗粒的自由基清除能力主要是负载的姜黄素分子的自由基清除能力,纳米硒没有表现出明显的自由基清除能力;而在高浓度时,纳米硒和姜黄素都具有显著的自由基清除能力,且二者表现出协同作用。姜黄素-纳米硒复合颗粒可以通过诱导细胞中半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和半胱天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)活化以及促进细胞内活性氧(ROS)生成来诱导HepG2细胞凋亡,进而抑制HepG2细胞增殖。(3)姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒的制备及其体外癌症化学预防活性研究。通过“一锅法”制备出了负载姜黄素的类沸石咪唑骨架纳米颗粒,再经透明质酸表面修饰得到了姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒。电镜、光谱表征和稳定性试验结果表明,姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒是直径约为130 nm、载药量为10.1%、载药率为88.2%、形状呈截顶立方体的颗粒。通过改变反应体系中姜黄素的浓度,成功实现了对类沸石咪唑骨架纳米颗粒大小和形状的调控。药物释放试验表明,姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒具有pH响应的特性,在酸性磷酸盐缓冲溶液中,释放姜黄素的速率明显加快。细胞毒性试验表明,姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒能够将高剂量的姜黄素选择性递送到MCF-7人乳腺癌细胞中,使MCF-7细胞阻滞于细胞周期的S期和G2/M期,同时增加MCF-7细胞内ROS的生成,诱导MCF-7细胞凋亡,最终抑制MCF-7细胞增殖。(4)姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒在体内抑制乳腺癌生长和转移的研究。通过建立4T1肺转移小鼠模型研究了姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒在体内用于癌症化学预防的能力。细胞毒性试验表明,姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒能够通过诱导细胞凋亡来抑制4T1小鼠乳腺癌细胞增殖,而且经姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒处理后,4T1细胞在体外的迁移和侵袭能力显著降低。4T1肺转移小鼠模型试验结果表明,姜黄素-类沸石咪唑骨架-透明质酸纳米颗粒在体内循环过程中能够有效地将姜黄素递送到肿瘤部位,并通过诱导肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤生长和转移。
其他文献
采用马歇尔设计方法,对RAP掺量为40%~70%的再生沥青混合料进行配合比设计,测试沥青混合料常规性能与疲劳特性,研究级配、RAP掺量、再生剂对再生沥青混合料路用性能的影响规律
<正>班主任是我国班级教育的首席教师,优秀班主任是稀缺资源。中等职业学校优秀班主任成长规律包括:以育人理念形成教育观、以育人情怀生成学生观和以育人行为践行价值观。一
介绍了庐阳工业区道路排水管网的项目背景,根据检测报告可知连水路雨水箱涵,丽水路雨污水管均存在较大病害。其中连水路又同时是区域的积涝点。从安全性、经济性、工期、施工
<正> 在教学中,教师经常会遇到学生"顶牛"的现象,虽然有时采取强制措施可暂时消除学生的顶撞行为,但还是没有从根本上解决问题,这不仅制约着教育的效果,还会影响教师的威信、
结合国家装配式和贵州省的磷石膏绿色建材推广的产业政策,创新了一种新型的装配式建筑结构形式,其建筑空间灵活分隔,可按客户要求个性化定制,在施工现场加工部分PC板,解决了P
针对莫斯科至喀山高铁所具有的高速、宽轨距、严寒、高温差且采用客货混运的特点,论述了该项目轨道系统的设计理念,介绍了无砟轨道系统选型、轨道与车辆系统耦合动力学分析、
如今,随着经济的快速发展,建筑行业也得到了飞速的发展,而受到社会越来越多的重视是建筑工程中设备的安装质量,这导致了施工安装方法在建筑工程中的作用日益重要。建筑机电安装工
在工程项目成本的内部控制中,想要使其连贯性的发展,就要在工程项目的业务中建立起不相容的岗位制度,在项目成本的控制内容上,必须使其明确,要保证工程项目成本在内部的控制流程中
应急照明系统在民用建筑中起着至关重要的作用,因此,在民用建筑应急照明设计的时候,应该对建筑的使用要求、功能特点都有一个全面的了解,并且遵守可靠运行和技术合理的原则,这样才