尼可霉素(Nikkomycin)属于核苷肽类抗生素,由核苷和肽基两部分通过肽键连接而成。尼可霉素在结构上与几丁质合成酶的天然底物UDP-N-乙酰葡萄糖胺类似,是几丁质合成酶的强竞争性抑制剂,可有效地抑制真菌细胞壁的合成,而导致其死亡,是一种具有应用前景的新型农用抗生素。本文以含有完整尼可霉素生物合成基因簇的pNIK为出发质粒,通过PCR-targeting方法,将基因簇中sanG和sanF的启动子替换为组成型强启动子hrdB,目的是构建重组质粒pNIKm;通过链霉菌-大肠杆菌间接合转移的方法将pNIK和pNIKm分别导入天蓝色链霉菌M1146 (Streptomyces coelicolor M1146)中；并通过RT-PCR的方法检测基因簇的表达情况；最后通过抗菌活性实验和产物的分离鉴定,观察尼可霉素的抗菌活性及产生情况。本论文的主要研究成果如下：(1)成功地构建了重组载体pNIKm,并使尼可霉素基因簇在异源宿主天蓝色链霉菌M1146中得到了成功的表达,得到了两个异源表达菌株M1146-NIK和M1146-NIKm;(2) M1146-NIK和M1146-NIKm均对长柄链格孢有明显的抗菌活性；(3) M1146-NIK和M1146-NIKm均能产生少量的尼可霉素X和Z,以及假尼可霉素Z；(4) M1146-NIK和M1146-NIKm还产生了大量的中间体,M1146-NIK大量积累了核苷,而M1146-NIKm大量积累了尿苷、核糖基-4-甲酰-4-咪唑-2-酮和吡啶同型苏氨酸。将尼可霉素生物合成基因簇导入异源宿主并成功表达,分离鉴定了尼可霉素的产物及其生物合成中间体,为尼可霉素核苷和肽基缩合的酶学机制的研究以及尼可霉素与其它核苷肽类抗生素的组合生物合成的研究提供理论依据和指导。