一.2-酰胺基木糖改造的抗肿瘤活性皂甙OSW-1类似物的合成和活性评估从桑德斯虎眼万年青(Ornithogalum saundersiae)的地下球茎中分离得到的虎眼万年青皂甙OSW-1是一类具有极强的广谱抗肿瘤活性的甾体皂甙,一些化学家对该天然产物及其类似物的合成研究,希望通过对OSW-1构效关系的研究,找到其中的药效团,并进一步确定OSW-1的作用机制,确定其靶点蛋白。我们组的史炳锋博士采用Aldol反应构建C16"α-C17"β顺式双羟基的方法,合成的侧酯链为12个碳的OSW-1类似物SBF-1表现出与OSW-1相当甚至更好的的抑制活性。在此基础上,我们用2-酰胺基木糖片段代替原来的2-O-对甲氧基苄基木糖结构,合成了 25个(1→ 3)-连接二糖的和13个(1→4)-连接二糖的类似物。在这些化合物中,甙元侧链在延用SBF-1侧链的长度并在末端引入了叠氮基,以利于后期的衍生化。这38个OSW-1类似物在体外对肿瘤细胞抑制活性的研究证明2-酰胺基木糖片段的改造提高了分子的抗肿瘤活性,而(1→3)-连接二糖对维持整个分子的活性不可或缺。二.2-苯甲酰基木糖改造的抗肿瘤活性皂甙OSW-1类似物的合成和活性评估在第一部分工作构效关系的基础上,为进一步探讨木糖C2位连接的不同片段结构对整个分子活性的影响,用2-O-对酰胺基苯甲酰基木糖片段代替原来的2-O-对甲氧基苄基木糖结构,合成了 23个2-苯甲酰基木糖改造的OSW-1类似物。在合成中研究了木糖3,4-羟基保护基对选择性合成(1→3)-连接二糖的影响。通过对这些类似物在体外对肿瘤细胞抑制活性的研究,探讨了新的构效关系。我们进一步选用带有荧光基团DBD同时又有抑制活性的OSW-1探针161和167进行了 HeLa细胞内定位实验,发现它们主要进入到溶酶体上。