β抑制蛋白2及微管相关蛋白LC3在肾脏缺血再灌注损伤中的改变及意义

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:DAVIDIBM
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目的:  探讨微管相关蛋白轻链3(LC3)及β抑制蛋白2(β-arrestin2)在急性肾脏缺血再灌注损伤中的表达及与肾脏损害程度的相关性。  方法:  选用生后3-4周的雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(C组)、假手术组(S组)、急性缺血再灌注损伤组(IRI组)。正常对照组不做特殊处置,取肾脏及血液样本;假手术组行右侧肾脏切除术,并在缝合切口后24h、48h取肾脏及血液样本;实验组通过右侧肾脏切除,无创动脉夹夹闭左侧肾动脉45min之后松开动脉夹,恢复肾脏血流,建立肾脏急性缺血再灌注损伤模型,并在恢复肾脏血流后12h、24h、36h、48h、72h、96h取肾脏及血液样本。采用免疫组织化学方法及western blot方法检测各组肾组织中β-arrestin2及LC3的表达水平,检测各组的肾功能,并对各组肾脏病理进行评分。对各组结果的比较分析采用单因素方差分析及LSD-t检验。  结果:  缺血再灌注损伤组血肌酐值及肾脏病理评分均有显著升高,并且随再灌注时间的改变两者均呈先升高后降低的趋势,其中以24h肾脏损伤程度最为明显,与对照组及假手术组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),而正常组、假手术组之间无显著差异(P>0.05)。免疫组化结果表明LC3蛋白及β-arrestin2蛋白均表达于肾小管上皮细胞的胞质中,其中扩张的肾小管上皮细胞中表达较多。免疫组化及western blot结果均提示缺血再灌注损伤组上述两种蛋白的表达量较高,其中以缺血再灌注损伤后12h为著,随着缺血再灌注时间的延长,表达量逐渐降低。缺血再灌注损伤组的大部分时间点(12h、24h、36h、48h)的表达量与正常对照组和假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而正常对照组、假手术组表达量低,两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。此外,统计学分析表明β-arrestin2及LC3的表达改变先于肾脏病理改变,并且与肾脏损害程度成正相关(r=0.821,p<0.05; r=0.913, p<0.05)。  结论:  β-arrestin2的表达随着缺血再灌注损伤的时间发生改变,其变化趋势与LC3蛋白的表达及肾脏组织的HE病理评分呈正相关,提示β-arrestin2可能通过调节LC3的表达参与急性肾损伤的病理过程。
其他文献
背景:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)能导致患者出现认知障碍,据研究,患者出现认知障碍的发生机制主要和慢性、反复性、可逆性的夜间低氧