【摘 要】
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细胞凋亡即细胞的程序性死亡,是机体在基因严格调控下主动清除多余细胞或缺陷细胞的正常生理现象,也是维持正常新陈代谢的主要机制,机体通过清除体内衰老的、损伤的、或者有
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细胞凋亡即细胞的程序性死亡,是机体在基因严格调控下主动清除多余细胞或缺陷细胞的正常生理现象,也是维持正常新陈代谢的主要机制,机体通过清除体内衰老的、损伤的、或者有潜在毒性的细胞,保持着个体发育或成人机体的体内平衡。细胞的增殖与死亡在正常情况下保持着一种动态平衡(homeostasis),调控它们之间平衡的机制维持着机体的正常生理功能。肿瘤的发生和发展不仅与肿瘤细胞的增殖和分化异常有关,而且与细胞凋亡基因的变化有关,其调节机制的紊乱将导致肿瘤的发生。因此,诱导肿瘤细胞凋亡的策略成为近年来肿瘤治疗方面的重点。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,其表达的蛋白是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员。与其它IAP家族成员不同的是,Survivin具有独特的结构,只有一个杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR),而无羧基末端的环指结构。其表达于多种常见肿瘤细胞中,而不表达或低表达于正常成人组织。Survivin通过直接抑制Caspase-3、Caspase-7的活性,从而阻断线粒体途径和死亡受体途径两条主要凋亡途径的最后通路。在Survivin表达阳性的肿瘤中,其平均凋亡指数(apoptosis index,AI)显著低于Survivin表达阴性的肿瘤,因而认为Survivin具有抑制凋亡和促进细胞增殖的作
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