目的：探索外周血中AD潜在的风险基因（APOE、BAX、OGG1、PLAU和A2M）的甲基化水平与阿尔茨海默病（AD）的相关性。分析阳性候选基因BAX、PLAU作为生物标志物对AD的诊断价值。对比浙江汉族人群和新疆汉族人群之间的甲基化水平差异，进一步探讨基因甲基化水平是否受环境因素影响而存在地域差异。　　方法：从宁波市某三甲医院收集AD病例53例，同时收集年龄匹配且无痴呆家族史的正常对照54例，使用磁珠法提取基因组DNA，通过亚硫酸氢盐转化后，运用实时荧光定量PCR的方法检测APOE、BAX、OGG1、PLAU和A2M基因启动子区域的CpG岛甲基化水平，运用统计学方法分析5个候选基因的甲基化水平与AD的相关性。并将浙江地区这53例AD、54例对照的研究结果与新疆地区17例AD、34例对照做地域间的甲基化水平比较，分析环境因素对甲基化修饰的影响。　　结果：AD组相对于对照组表现出高APOEe4基因携带（P=3.75E-04）。BAX和PLAU基因低甲基化水平与AD存在关联（BAX：P=3.49E-07，PLAU：P=0.018）。按性别分层后，BAX在男性AD、女性AD患者中均呈现低甲基化状态（Pmale=2.88E-05，Pfemale=0.001）；而PLAU和OGG1显示出男性AD特异性甲基化降低（P=4.961E-02，P=4.025E-04）。ROC曲线分析得出：BAX和PLAU甲基化对于AD均有一定的诊断价值，且BAX诊断AD的效果优于PLAU（BAX：AUC=0.786，灵敏度=0.66，特异度=0.83，P=5.88E-07；PLAU：AUC=0.615，灵敏度=0.42，特异度=0.906，P=0.044）。新疆地区汉族人群APOE和BAX甲基化水平低于浙江汉族人群，按年龄、性别、APOE e4基因携带与否调整分析后，差异依然具有统计学意义（APOE：AD组，P=0.006，P调整=0.003；对照组，P=2.44E-14，P调整=0.002；BAX：AD组，P=1.58E-08，P调整=0.015；对照组，P=2.70E-14，P调整=0.001）。在AD组中，新疆地区的人群OGG1的甲基化水平低于浙江地区的人群（P=5.97E-05）；但在对照组中，新疆地区OGG1的甲基化水平高于浙江地区，按年龄、性别、APOE e4基因携带与否调整分析后，差异依然具有统计学意义(P=4.59E-15,P调整=0.002)。　　结论：BAX和PLAU低甲基化是AD的风险因素。外周血中BAX和PLAU低甲基化可作为AD的潜在诊断生物标志物，且BAX对AD的诊断价值优于PLAU。APOE、BAX、OGG1甲基化地域差异印证了环境因素对甲基化修饰的影响。BAX和PLAU在AD疾病进展过程中的表观遗传修饰机制有待进一步研究。