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采用高聚物修饰脂质体可提高脂质体的稳定性,降低药物的泄漏,延缓药物的释放,促进药物的吸收,改变药物的分布,已受到了广泛的关注。本研究以壳聚糖和阳离子型的聚甲基丙烯酸酯Eudragit RL100为材料修饰普通脂质体,考察其理化性质和细胞摄取行为,并研究其作为水溶性药物细胞内给药系统的可行性。本文首先考察壳聚糖修饰脂质体(CSLP)的制备方法和理化性质,将壳聚糖溶液滴加到脂质体悬液中制备壳聚糖包被脂质体,考察壳聚糖和脂质的用量对粒径和Zeta电位的影响,最终确定了质量比为1：1。按该处方制得的CSLP的Z-均粒径为174.7±20.2nm,表面Zeta电位为+17.2mv,壳聚糖在脂质上的包被率为18.3%。壳聚糖包被后,脂质体膜更容易被Triton X100破坏。MTT试验表明,CSLP的毒性比壳聚糖低。以钙黄绿素为水溶性的小分子药物,考察CSLP对药物释放和入胞行为的影响。结果发现,CSLP的体外药物释放速率明显慢于脂质体,24h的累积释放量仅为34%。细胞摄取实验表明,钙黄绿素溶液的细胞穿透能力很差,脂质体可促进其进入细胞,而采用壳聚糖修饰脂质体后其细胞摄入量进一步增加。在细胞摄取时加入叠氮化钠和氯丙嗪时,能显著降低细胞摄取,而吲哚美辛和细胞松弛素B对细胞摄取并无影响,说明其主要通过网格蛋白介导的内吞途径进入细胞。以反义寡核苷酸(ODNs)作为模型,考察CSLP作为基因载体的可行性。采用琼脂糖凝胶电泳阻滞实验发现当CSLP和ODNs的质量比超过50：1时,ODNs才能被CSLP完全结合。细胞摄取实验表明,游离的ODNs几乎不能进入细胞,采用普通脂质体与ODNs作用并不能增加ODNs的细胞摄取,而壳聚糖可有效促进ODNs入胞,ERLP的入胞效果更佳。当ODNs的用量为1μg/mL时,细胞摄取随着CSLP用量的增加呈现出先增加后减小的趋势,表明存在饱和竞争抑制作用。细胞摄取动力学结果表明,细胞对CSLP的摄取在100min左右即达平衡。论文的第二部分研究了阳离子型的聚甲基丙烯酸酯Eudragit RL100修饰脂质体(ERLP)的性质及作为药物载体的性能。首先研究了ERLP的制备方法和理化性质,采用动态光散射技术测定ERLP的粒径和Zeta电位,结果发现,当EudragitRL100和脂质用量为1：1时,采用溶剂(乙醇)－非溶剂(水)法可制备性能良好的ERLP,其大小均匀,Z-均粒径为189.5nm,Zeta电位为+40.1mV。离心加速试验表明ERLP具有良好的物理稳定性,而采用Triton X100测得ERLP的膜稳定性明显差于脂质体。与Eudrgit RL100相比,ERLP的毒性显著降低,即使在高达1mg/mL的浓度中,COS-7、Hep G2和L929三种细胞株的存活率均在75%以上。随后,本论文详细研究了ERLP作为盐酸阿霉素载体的性能。采用硫酸铵梯度法制备阿霉素ERLP,超速离心法测得其包封率为44.34%。阿霉素ERLP呈现出了良好的缓释性能,72h时的体外药物释放百分率仅为25%,远低于普通的阿霉素脂质体组的52%。采用HPLC法测定阿霉素在乳腺癌细胞株MCF-7和耐药细胞株MCF-7/adr中的细胞摄取,结果发现,游离的阿霉素溶液能有效地进入细胞,采用脂质体包封阿霉素后其细胞摄取效率显著下降,而采用ERLP携载阿霉素可促进其入胞并改变其在细胞内的命运。而各阿霉素处方在MCG-7/adr中的摄取效率明显低于MCF-7,且在1h左右即达平衡值,而在MCF-7细胞株中12h内未见摄取平衡。采用MTT法测定了各阿霉素制剂对MCF－7和MCF-7/adr的毒性,结果发现,虽然脂质体组在MCF－7中的浓度远低于阿霉素溶液组,但其对MCF－7的增长抑制率且和溶液组相似,而聚甲基丙烯酸酯修饰的脂质体组对两种细胞株的毒性作用均明显高于溶液组和脂质体组。为了进一步评价其抗肿瘤效果,我们将鼠源性肝癌细胞H22皮下注射于ICR小鼠体内构建实体瘤,4d后隔天尾静脉注射各种阿霉素制剂,测定肿瘤体积的增长速度,结果发现阿霉素溶液组和脂质体组的肿瘤增长速度明显低于生理盐水组,而ERLP组的增长速度更低,表明聚甲基丙烯酸酯修饰可提高阿霉素脂质体的抗肿瘤效应。最后,本论文研究了ERLP作为ODNs载体的可行性。通过琼脂糖凝胶电泳阻滞实验,确定当ERLP与ODNs的质量比大于16：1时,ODNs能被完全结合。ERLP能显著促进ODNs的细胞摄取,当ODNs的用量不变时,细胞内的ODNs量随着ERLP用量的增加,呈现出先增加后减小的趋势,表明细胞对ODNs-ERLP的摄取存在饱和性,加入空白的ERLP也会降低ODNs-ERLP的摄取,证实了细胞摄取的饱和竞争作用。内吞抑制实验表明,ODNs-ERLP主要是通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞,但膜去稳定化后的被动扩散和巨吞饮作用对ODNs-ERLP的入胞也有一定的作用。用Hoechst 33342染色标记细胞核,发现作用4h后已有部分ODNs-ERLP进入细胞核。但是用ERLP携载存活素和端粒酶的ODNs,并未发现明显的肿瘤细胞生长抑制作用。