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本文以具有潜在免疫抑制活性的Hymenistatin-1(HS-1)为研究对象,固相合成了HS-1(cyclo(-Ile~1-Ile~2-Pro~3-Pro~4-Tyr~5-Val~6-Pro~7-Leu~8-))环肽。为增加HS-1的免疫抑制活性及增加其在体内的稳定性和特异性,对HS-1进行了局部修饰,用statine取代环肽中的脯氨酸。Statine是一种特殊氨基酸,化学名称为(3s,4s)-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸,具有潜在免疫抑制作用的他汀类药物statins都是statine的衍生物。含statine的多肽一般都具有比较重要的生理作用。本研究首次设计、合成并筛选了4种修饰性H-1类似物:①cyclo(-Ile~1-Ile~2-statine~3-PrO~4-Tyr~5-Val~6-Pro~7-Leu~8-);②cyclo(-Ile~1-Ile~2-Pro~3-statine~4-Tyr~5-Val~6-Pro~7-Leu~8-);③cyclo(-Ile~1-Ile~2-Pro~3-Pro~4-Tyr~5-Val~6-statine~7-Leu~8-);④cyclo(-Ile~1-Ile~2-statine~3-statine~4-Tyr~5-Val~6-Pro~7-Leu~8-)。经高效液相层析纯化和质谱分子量鉴定,获得了与设计相符的多肽类化合物。生物活性试验结果显示:与天然HS-1相比,4种用statine修饰后的HS-1,能够更有效地抑制淋巴细胞的增殖、抑制小鼠超敏反应的发生和抑制巨噬细胞的吞噬功能。并初步表现出一定的特异性。提示:与天然HS-1相比,用statine修饰后的环肽具有更好的免疫抑制活性,有望成为一种新型的治疗器官移植排斥反应的免疫抑制剂。本研究为Hymenistatin-1的开发利用、研究新型的免疫抑制剂提供了思路。