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目的：研究甲状腺素（T4）对发育期大鼠大脑皮层、海马细胞程序化死亡（PCD）及相关基因Bcl-2、 Bax表达的影响。方法：本研究实验动物分为三组，采用甲巯咪唑(MM)复制甲状腺功能减退（甲减）孕鼠模型，出生后仔鼠为先天甲减鼠，T4替代组于仔鼠出生后即日起腹腔注射T4，剂量为20μg∕(kg·d)，同时设一正常对照组；应用原位末端标记(TUNEL)方法检测出生后7、14、21d仔鼠大脑皮层、海马PCD阳性细胞，并应用免疫组化SP法检测相应部位Bcl-2及Bax蛋白；用单因素方差分析（One-Way ANOVA）、SNK-q检验及Spearman等级相关分析进行统计处理。结果：（1）MM组各日龄仔鼠血清FT3、FT4水平明显低于对照组； MM+ T4组仔鼠用T4替代后血清FT3、FT4水平较甲减仔鼠明显增加，但仍未达到同龄正常仔鼠水平。（2）正常大鼠生后早期大脑皮层、海马均存在细胞凋亡，以生后7d TUNEL阳性细胞数最多，此后渐减低。甲减使各脑区各时点凋亡细胞数均明显增加。补充T4后凋亡细胞数量减少，但仍高于同期正常对照组。（3）正常大鼠生后大脑皮层、海马均有散在的Bax和Bcl-2阳性细胞，均以生后7d表达较高，此后随日龄增加渐降低，至生后21d表达已很弱。甲减组各脑区Bcl-2阳性细胞减少，而Bax阳性细胞明显增加。T4替代后Bcl-2阳性细胞明显增加，Bax阳性细胞减少。（4）凋亡阳性细胞数与Bcl-2/Bax比值呈负相关关系（皮层：r=-0.537，P〈0.01；海马：r=-0.391，P〈0.01〉。结论：（1）正常大鼠发育期大脑皮层和海马即存在细胞凋亡，凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达阳性，且在不同发育时期表达不一致，至成年动物表达很弱，说明在大鼠正常发育过程中，细胞凋亡及两种相关基因呈一定时程变化规律。（2）甲减时大脑皮层、海马两个脑区细胞凋亡均增加，提示甲减时的脑功能障碍可能与细胞凋亡有关。（3）甲减时凋亡相关基因Bcl-2<WP=5>表达下调、Bax表达上调，细胞凋亡数与Bcl-2/Bax比值呈负相关，推断甲减时细胞凋亡增加的可能机制之一是通过启动Bcl-2/Bax凋亡途径。（4）及时T4替代治疗可以增强Bcl-2并降低Bax基因的表达，有抑制细胞凋亡的作用，是纠正甲减性脑损害的重要方法。