PET/CT定量代谢参数在外周T细胞淋巴瘤中的预后价值研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qing19881215
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目的外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是一种高度侵袭性的临床异质性疾病,起源于胸腺后成熟T淋巴细胞,占非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)的5%~20%。目前PTCL的预后指标涉及国际预后指数(International prognostic index,IPI)和外周T细胞淋巴瘤非特指型预后指数(Prognostic index for PTCL-U,PIT),但其预后价值在PTCL中尚不统一。18F-FDG-PET/CT定量参数如最大标准摄取值(Maximum standard uptake value,SUVmax)、全身代谢肿瘤体积(Whole body metabolic tumor volume,WBMTV)和全身病变糖酵解总量(Whole body total lesion glycolysis,WBTLG)能较好地反映个体肿瘤负荷状况,研究表明,在弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中,高WBTLG是一个相对独立的预后因素,甚至比IPI能更好地预测患者结局。近期有研究提出的WBSUVmax也可以很好地提示结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphma,ENKTL)的预后。本文就基线PET/CT定量参数包含SUVmax、WBSUVmax、WBMTV和WBTLG在PTCL中的预后意义及其与其他临床预后因素的关系进行初步探讨。方法2008年8月至2016年5月,80例病理确诊PTCL且治疗前接受PET/CT的患者被纳入本研究。采用SUV>3.0的阈值计算WBMTV和WBTLG。WBSUVmax由结外病变的SUVmax及结内病变的SUVmax相加所得。WB3SUVmax=全身3个淋巴结区域(上横膈膜、下横膈膜和脾脏)+10个额外淋巴结区域的SUVmax。采用根据总生存(Overall survival,OS)的ROC曲线分析获得WBSUVmax、WBMTV和WBTLG的最佳分界值。根据最佳分界值将PTCL患者分成高PET/CT代谢参数值组及低PET/CT代谢参数值组。采用生存曲线分析两组是否存在生存差异。纳入其他预后因素,比较SUVmax、WBSUVmax、WBMTV和WBTLG与其他预后因素的关系,采用单因素及多因素预后分析评估各预后参数在PTCL中的预后地位。结果依据OS的ROC曲线分析显示,WBSUvmax、WBMTV和WBTLG的最佳分界值分别为22.2(AUC=0.691;敏感度73.1%;特异性69.6%;P=0.005)、169.5 cm~3(AUC=0.760;敏感度80.4%;特异性63.6%;P<0.001)和746.1(AUC=0.772;敏感度85.3%;特异性63.6%;P<0.001)。尽管SUVmax的最佳分界值为9.7,但依据OS的AUC曲线分析提示其P>0.050。根据最佳分界值将PTCL患者分成高/低PET/CT SUVmax、WBMTV、WBTLG和WBSUvmax组。高/低WBSUVmax、WBMTV和WBTLG组的中位无进展生存期(Progression-free survival,PFS)分别是12个月vs.25个月(P=0.002),12个月vs.44个月(P=0.008),12个月vs.44个月(P=0.002);中位OS分别是14个月vs.未达到(Not reached,NR)(P<0.001),15个月vs.NR(P=0.001),14个月vs.NR(P<0.001)。SUVmax对PFS和OS均无预测意义。分析SUVmax、WBSUVmax、WBMTV和WBTLG与其他临床预后因素的关系,证实WBSUVmax、WBMTV和WBTLG与IPI及PIT相关。在单因素变量分析中,与PFS和OS显著相关的变量为WBSUVmax、WBMTV、WBTLG、分期III-IV期、B症状、ECOG PS≥2、骨髓活检阳性(Positive bone marrow biopsy,BMB+)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、IPI和PIT。结外受累部位>1个仅与OS有统计学意义。在多因素变量分析中,WBTLG和PIT是PFS和OS的独立预测因子。结论研究表明,高WBTLG、WBMTV和WBSUVmax提示PTCL预后相对较差,并且与PIT和IPI高度显著相关。由于其可操作性,WBSUVmax似乎更容易推广。WBTLG是PTCL预后的独立预测因子目的结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphma,ENKTL)是一种高度侵袭性淋巴瘤,平均生存时间不到12个月,在亚洲和南美洲具有显著的地理流行性。既往预后模型有国际预后指数(International prognostic index,IPI)和韩国预后指数(Korean prognostic index,KPI),但在ENKTL中的意义并不明确。培门冬酶时代的NK细胞淋巴瘤预后指数(Prongnostic index of natural killer cell lymphoma,PINK)及含EBV DNA的NK细胞淋巴瘤预后指数(Prongnostic index of natural killer cell lymphoma with Epstein-Barr virus DNA,PINKE)使ENKTL的预后评估更为合理,但缺乏对治疗反应的预测。那么PET/CT在ENKTL中的预后价值是否可像在弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表现一样值得期待呢?本研究探讨治疗前PET/CT(Baseline PET/CT,B-PET)的SUVmax、WBMTV及WBTLG与ENKTL预后的关系。同时记录治疗中期PET/CT(Interim PET/CT,I-PET)的多维尔评分(Deauville five-point scale,5-DS)、SUVmax、WBMTV及WBTLG,了解I-PET在ENKTL中的预后意义。方法63例确诊ENKLT患者接受B-PET和I-PET检查,记录B-PET及I-PET的SUVmax、WBMTV和WBTLG,同时记录I-PET的5-DS评分。WBMTV及WBTLG采用SUV3.0进行计算。以ROC曲线分析获取的最佳分界值将患者分成高/低SUVmax、WBMTV和WBTLG两组,比较两组PFS及OS是否存在差异。I-PET与B-PET各参数相减获得ΔSUVmax、ΔMTV和ΔTLG,以ROC曲线分析获得ΔSUVmax、ΔMTV和ΔTLG的最佳分界值。纳入多个临床预后因素,了解PET/CT各参数与临床预后参数的相关性,比较PET/CT各参数与临床各预后因素的预后价值。结果采用SUV3.0为阈值获得相应的WBMTV和WBTLG。以依据OS的ROC曲线分析,获得SUVmax、WBMTV和WBTLG的最佳分界值分别是9.1(AUC 0.639;灵敏度92.6%;特异性36.8%;P=0.080)、45.7 cm3(AUC 0.752;灵敏度80.0%;特异性78.9%;P=0.001)和250.4(AUC 0.738;灵敏度80.0%;特异性71.1%;P=0.001)。B-PET各代谢参数最佳分界值将患者分成两组,我们比较两组患者的PFS及OS是否存在差异。高/低SUVmax两组的中位PFS为8个月vs.NR,P=0.008;两组的中位OS为30个月vs.NR,P=0.018。高/低WBMTV的两组中位PFS为4个月vs.NR,P<0.001;两组中位OS为6个月vs.NR,P<0.001。高/低WBTLG的两组中位PFS为5个月vs.NR,P<0.001;两组中位OS为7个月vs.NR,P<0.001。纳入多个临床预后因素与基线PET/CT定量参数进行单因素生存分析。与PFS相关的预后因素有WBMTV、WBTLG、PINK、PINKE、IPI、KPI、分期、远处淋巴结累及病变非鼻部;与OS相关的预后因素有WBMTV、WBTLG、PINK、PINKE、IPI、KPI、分期、远处淋巴结累及病变非鼻部。多因素COX回归分析,无论是PFS还是OS,仅PINK为独立预后因素,P值分别为0.008与<0.001。25例ENKTL患者在化疗3~4疗程后行I-PET检查,记录5-DS评分,5-DS≥4分为I-PET阳性(I-PET+),5-DS<4分为I-PET阴性(I-PET–)。记录I-PET的SUVmax、WBMTV和WBTLG。I-PET–及I-PET+两组中位PFS为NR vs.6个月,P=0.010;两组中位OS为NR vs.11个月,P=0.001。将I-PET(5-DS)纳入单因素及多因素生存分析,I-PET(5-DS)是OS的独立预后因素(P=0.025),但不是PFS的独立预后因素。结论动态监测18F-FDG PET/CT定量代谢参数可以更好的评估ENKLT患者的预后。
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