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近些年来“蓝藻水华”频频爆发,给人类生活带来很大的危害。为了寻找高效有选择性的绿色杀藻剂,本课题组以蓝藻光合作用系统中重用的调控酶果糖-1,6-二磷酸/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶(Cy-FBP/SBPase)为靶酶,利用计算机辅助药物设计成功筛选出了对Cy-FBP/SBPase和蓝藻6803都有较好抑制作用的化合物G3。为了探索化合物G3结构与活性之间的关系,本文主要做了如下几方面工作:1、通过对化合物G3两侧苯环上的取代基进行修饰改造,合成得到了 20个G系列化合物,其中新化合物有5个。当苯环上对位取代基为卤素、N02、CF3等基团时对应的化合物(G2-G5、G6、G8)的生物活性普遍较好,其IC50在0.7～2.3μM。苯环对位取代基为氟的G2对Cy-FBP/SBPase及蓝藻6803的抑制作用最好,它的IC50为0.7μM,EC50为0.46μM。2、通过去除G3两侧的酰胺键,合成得到了 9个H系列化合物,其中新化合物有2个。H系列化合物的生物活性明显降低,这些化合物的IC50几乎都大于50μM。3、通过将G3中间的噻二唑环替换为亚甲基,合成得到了 16个Y系列化合物,其中新化合物有14个。当苯环对位取代基为卤素(Cl、Br、I)、CF3等基团时对应的化合物(Y3-Y5、Y7)依然保持良好的生物活性,其IC50在5.86～22.8μM。然而,其它大部分化合物生物活性明显降低,其IC50几乎都大于50μM。4、通过仅取G3的一半结构,去除了 G3的对称性,合成得到了 18个Q系列化合物。Q系列化合物几乎丧失了对Cy-FBP/SBPase的抑制作用,其IC50都大于100 μM。然而,部分Q系列化合物依然保持对蓝藻很好的抑制作用,比如当苯环对位取代基为C1时对应的化合物Q3对蓝藻6803的EC50达到了 0.13 μM。通过分析这四个系列化合物的结构与酶体活性之间的相互关系,发现G3结构中的不同部分对G3抑制作用的贡献不同,其重要性顺序依次为:对称性(Ⅳ)>两侧酰胺键部分(Ⅱ)>噻二唑部分(Ⅲ)>两侧苯环部分(Ⅰ)。