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碳纳米管（Carbon Nanotubes,CNTs）由于其独特的物理及化学特性,被认为是一种很好的纳米材料。碳纳米管具有较大的比表面积,适合用于载药和给药,也为DNA、RNA、蛋白质等生物分子的传递提供一个载体平台。独特的光学性质使其可以用于光动力疗法、光热疗法等生物医学领域。但由于碳纳米管疏水性强和生物相容性低而在医药应用中受到较大的限制。因此本课题组提出用DSPE-PEG非共价修饰羧基化多壁碳纳米管（MWCNTS-COOH）,提高其生物相容性,并进一步负载难溶性抗肿瘤药物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）,研究载药碳纳米管复合物经尾静脉注射后在动物体内的药代动力学特性和组织分布情况。本文通过探头超声法制备PEG功能化多壁碳纳米管（MWCNTS-PEG）,对产物进行TEM、FTIR、1H-NMR表征,结果表明DSPE-PEG能与碳纳米管结合,溶血实验显示MWCNTS-PEG组溶血率小于5%,比MWCNTS-COOH组明显降低,不同浓度的MWCNTS-COOH与MWCNTS-PEG血浆复钙时间均比对照组时间延迟,平台期OD值均减小,且MWCNTS-PEG的平台期OD值与MWCNTS-COOH样品相比明显降低。在控制制备温度的条件下,精密称取一定量MWCNTS-PEG载体加入无水乙醇,使药物PTX和载体比例为2:1。混合物经探头超声2 h后,在氮气作用下于40OC水浴蒸干,再加入超纯水,继续探头超声分散2 h,将混合物8000 r·min-1离心10 min,可以使PTX-MWCNTS-PEG复合物载药率达到60%以上。采用反相透析法测定复合物的体外药物释放曲线并对释药曲线进行模型拟合,结果证明复合物中药物释放符合Higuchi模型。采用HPLC建立紫杉醇在血浆样品中的含量测定方法,比较PTX-MWCNTS-PEG复合物和PTX对照液经大鼠尾静脉注射后的药代动力学特征。按照8 mg·kg-1（PTX浓度）的剂量尾静脉注射给药后,分别于0.083,0.17,0.25,0.5,1,2,4,6,8,10 h眼眶取血,以炔诺酮为内标物,血浆样品用甲基叔丁基醚萃取,测定各时间点的血浆药物浓度,绘制药-时曲线,用DAS 2.0软件计算主要药动学参数:PTX-MWCNTS-PEG组:AUC（0-t）=42.587±1.629 mg·h·mL-1,t1/2β=1.16±0.24 h,CL=0.418±0.015 L·h·kg-1;PTX组:AUC（0-t）=25.705±0.685 mg·h·mL-1,t1/2β=0.834±0.103 h,CL=0.66±0.016 L·h·kg-1。表明PTX-MWCNTS-PEG复合物能提高紫杉醇的生物利用度,减慢药物消除速率,延长药物作用时间。运用HPLC测定组织样品中紫杉醇的含量,探讨PTX-MWCNTS-PEG复合物在小鼠体内的组织分布特征。按照8mg·kg-1（PTX浓度）的剂量尾静脉注射PTX-MWCNTs-PEG及PTX对照液,分别于给药后0.5,2,4,8 h后处死小鼠,取出心、肝、脾、肺、肾脏器,以炔诺酮为内标物,血浆样品用甲基叔丁基醚萃取,测定各组织脏器中药物的含量。结果显示,复合物经过尾静脉注射后药物含量在小鼠的肝脏、脾脏分别相对较高。