[目的]在体外对GSK-3β抑制剂调控DTX诱导的前列腺癌22RV1细胞化疗敏感性的作用机制进行初步研究。[方法]1.DTX联合GSK-3β抑制剂对前列腺癌细胞的毒性作用22RV1细胞经DTX单独处理或联合GSK-3β抑制剂LiCl处理后,经结晶紫染色分析细胞毒性作用。2. GSK-3β抑制剂对DTX诱导的细胞自噬活性的调控22RV1细胞经DTX单独处理或联合GSK-3β抑制剂处理后,细胞经NP40液裂解,Western Blot检测自噬相关蛋白表达(LC-3、Beclin-1, ATG14L, ATG5及Bif-1蛋白等)及GSK-3β活性(总GSK-3β蛋白、pGSK-3β-S9磷酸化蛋白)。3.GSK-3p抑制剂对自噬复合体与下游分子(ATG14L或Rubicon)结合的调控22RV1细胞经DTX单独或联合GSK-3β抑制剂处理,收集细胞经NP40液裂解后,细胞裂解液分别通过Beclin-1抗体免疫沉淀,蛋白A/G琼脂糖孵育、洗脱后,4×SDS上样缓冲液重悬,通过ATG14L及Rubicon抗体Western Blot检测,明确各处理组VPS34/Beclin-1自噬复合体与上述蛋白分子的结合情况。[结果]在DTX基础上联合应用LiCl,可以下调GSK-3β活性；上调自噬促进蛋白ATG14L, Beclin-1水平,下调自噬抑制蛋白Rubicon水平；上调自噬促进复合物beclin-1/ATG14的形成,下调自噬抑制复合物beclin-1/Rubicon的形成。[结论]GSK-3β抑制剂Lic1可以通过上调DTX诱导的前列腺癌细胞自噬水平,促进自噬性死亡,提高化疗敏感性。