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目的:氯化钠,乳酸钠和醋酸钠羟乙基淀粉,作为胶体液用于低血容量休克的静脉复苏治疗,虽然能提高血浆胶体渗透压,扩充有效循环血量,但对肾脏及纤溶系统有损害作用,需要进一步改进液体的载体成分。以往研究表明,静脉或口服给予丙酮酸盐能减轻烧伤休克引起的多器官功能障碍。因此,本研究假设用丙酮酸钠作为新的载体替代氯化钠或醋酸钠,构成丙酮酸钠羟乙基淀粉胶体液用于静脉液体复苏,能减轻肾功能损害,提高烧伤休克的复苏效果。本研究目的:1.比较丙酮酸钠羟乙基淀粉胶体液与其他两种羟乙基淀粉胶体液对50%TBSAIII°度烫伤大鼠引起的低血容量休克肾血流量和肾血管通透性的影响;2.评价丙酮酸钠羟乙基淀粉对肾功能损害的保护作用及可能机制。方法:1动物模型雄性SD大鼠180只,体重约220g-270g,购入后适应性饲养1周。术前12小时禁食,自由饮水。戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉,剪除背部和腹部毛发,无菌操作颈静脉切开术置管,将大鼠放置在预制矩形泡沫模板,露出裸露皮肤,同时保护剩余皮肤,裸露的皮肤沉浸在沸水中(100℃水浴,背部15秒,腹部8秒)造成50%总体表面积三度(TBSA III°)烫伤,烫伤后大鼠立即干燥。假烫对照组采用温水(37℃温水浴,背部15秒,腹部8秒)行腹部、背部浸泡。烫后使用马甲固定大鼠,连接静脉给药及采血辅助装置,并连接输液泵,设置好输液速度。将大鼠置于鼠笼中,万向轴装置可保证大鼠输液的同时可在笼内自由活动。2分组及处理实验组为丙酮酸钠-羟乙基淀粉组(SP组,N=40)、醋酸钠-羟乙基淀粉组(SA组,N=40)和氯化钠-羟乙基淀粉组(SN组,N=40),另设两组对照组,假烫组(S组,N=40)和烫伤不补液组(N组,N=20)。各烫伤组根据伤后不同时间点分为4h、8h、12h、24h四个亚组(每组n=10)用于研究和比较各组肾脏功能的变化。3补液方式及用量采取颈静脉切开置管术补液。静脉补液组补液总量为0.75ml/kg×1%TBSA(即1/2胶体补液公式),胶晶比例1:1,12h输完:各组前4h输入总量的1/2为晶体(均为醋酸钠林格氏液),后8h输入总量的1/2为不同胶体。均采用微量输液泵严格按照计算所得输液速度泵入。4指标检测与方法分别于烫伤后4h、8h、12h、24h行剖腹手术,用激光多普勒血流仪测定肾表面血流量(RBF);取肾组织FITC法测定肾血管通透性,干湿重法测定肾组织含水率;HE染色观察肾组织形态;测定肾组织匀浆黄嘌呤氧化酶(XOD)、过氧化氢(H2O2)和丙二醛(MDA)含量;腹主动脉取血测定血清肾特异性指标中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、α1微球蛋白(α1-MG)和胱蛋白酶抑制剂C(Cyst-C)含量以及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;膀胱穿刺抽取尿液测定尿NGAL、α1-MG含量。结果:1肾血流量(RBF):各液体复苏组伤后RBF显著低于S组,高于N组(P均<0.05);伤后8h、12h、24h,SP组肾血流量显著高于SA和SN组(P<0.05),且SA组高于SN组(P<0.05)。2肾血管通透性:各液体复苏组伤后各时间观察点肾脏血管通透性显著高于S组,低于N组(P均<0.05),各补液组间比较,伤后8h、12h和24h,SP和SA组显著低于SN组(P均<0.05),8h时SP组低于SA组(P<0.05)。3肾组织含水率:伤后各组含水率均高于S组,低于N组(P<0.05)。SP组8h、12h和24h时肾组织含水率低于SA和SN组,8h和24h时SA组低于SN组(P均<0.05)。4肾组织形态学及损伤病理评分:伤后各补液组肾组织病理形态出现不同程度的损伤,随时间推移损伤加重,SP组在各个时间点的肾脏损伤明显较SN组轻,8h和12h时SA组优于SN组,但24h各组无明显差异。5肾组织XOD活性和H2O2、MDA含量:各补液组肾组织H2O2、MDA含量和XOD活性均明显高于S组,低于N组(P均<0.05);SP和SA组在伤后8h、12h和24h时H2O2、MDA含量显著低于SN组,在8h和12h时XOD活性SP显著低于SA组(P<0.05),但H2O2、MDA含量SP组仅在8h时显著低于SA组(P<0.05),24h二者无明显差异。6血中NGAL、Cyst-C、α-MG含量:各液体复苏组伤后各时间观察点血中NGAL、Cyst-C、α1-MG含量均高于S组,低于N组(P均<0.05),SP和SA组伤后8h、12h和24h时NGAL、α1-MG、Cyst-C含量显著低于SN组(P均<0.05),NGAL和α1-MG含量SP组在8h和12h时低于SA组(P<0.05);Cyst-C含量SP组仅在8h时显著低于SA组(P<0.05)。7尿中NGAL、α1-MG含量:各液体复苏组伤后各时间观察点尿中NGAL、α-MG含量显著高于S组,低于N组(P均<0.05),尿NGAL含量SP和SA组在烫伤8h以后各时间点显著低于SN组(P均<0.05),SP组在8h时明显低于SA组(P<0.05);尿α1-MG含量SP组和SA组之间各时间点无明显差异。8 Cr、BUN含量:各组Cr含量在烫后4h、8h和12h无明显差异,但各时间点均低于N组,高于S组(P均<0.05);12h开始肌酐逐渐升高,24h明显升高,SP组显著低于SA和SN组,SA组低于SN组(P均<0.05);BUN含量各补液组显著低于N组,高于S组(P均<0.05),4h、8h和12h各补液组之间无明显差异,24h时SP组BUN水平显著低于SA和SN组(P<0.05),SA组显著低于SN组(P<0.05)。结论:1与氯化钠羟乙基淀粉和醋酸钠羟乙基淀粉用于烧伤大鼠静脉复苏比较,丙酮酸钠羟乙基淀粉(HES130/0.4)能增加肾血流量,降低肾血管通透性,减轻肾组织水肿和渗出,改善肾功能指标。丙酮酸钠羟乙基淀粉可望改善现有产品的肾损伤,具有潜在的临床应用价值。2丙酮酸钠羟乙基淀粉可显著改善肾脏缺血,明显降低肾组织氧自由基水平及特异性肾指标水平,这可能是丙酮酸钠羟乙基淀粉保护肾脏的重要作用机制之一。