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壳聚糖引入聚乙二醇可增强其生物相容性,巯基化改性可提高其生物粘附性和对药物的促渗性。本文通过合成出巯基化聚乙二醇壳聚糖,并制备成微凝胶,对其生物粘附性和药物的促渗性进行了研究。
主要结论如下:
以壳聚糖(CS)和单甲氧基聚乙二醇(MPEG)为原料合成出不同接枝率的单甲氧基聚乙二醇壳聚糖。利用两相分光光度法测定了接枝率。对反应的各种溶剂进行了筛选,并考察了反应投料的配比、时间、温度对反应接枝率的影响。控制活化单甲氧基聚乙二醇和壳聚糖的投料比例为2:1,反应时间18h,温度为37℃可以得到接枝率为8.4%的单甲氧基聚乙二醇壳聚糖。
以合成的单甲氧基聚乙二醇壳聚糖为原料,通过巯基化反应,制备出了不同巯基化程度的聚乙二醇壳聚糖。用Ellmans试剂法测定了产物中巯基的含量,并考察了反应投料比和催化剂对巯基含量的影响。控制巯基乙酸和聚乙二醇壳聚糖的比例为2:1,在催化剂N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和EDC.HC1的作用下,可制得巯基含量为373.1μmol/g巯基化聚乙二醇壳聚糖。
以巯基化聚乙二醇壳聚糖为原料,通过阴离子交联剂三聚磷酸钠(TPP)进行交联,制得微凝胶。经粒度分析,微凝胶的平均粒径在1502nm左右。以牛血清蛋白(BSA)为药物模型,研究了微凝胶的包封率,载药率和体外释放性能。微凝胶对牛血清蛋白的包封率和载药率分别可达55%和65%,在各种酸性缓冲液中释放稳定。
以猪胃粘蛋白(HGM)为药物模型,测定了微凝胶的体外生物粘附性。巯基化聚乙二醇壳聚糖微凝胶在pH3.0,6.8,7.4下均有良好的粘附率。
以紫杉醇为药物模型,测定了微凝胶的体外药物促渗性。当聚乙二醇接枝率为8.97%,巯基含量为373.1μmol/g时,微凝胶的稳定透皮速率J为0.9860。显示出良好的促渗性能。
综上所述,巯基化聚乙二醇壳聚糖作为一种新型的给药系统载体材料,有良好的释药性能、体外粘附和促渗性能。