全氟辛烷磺酸(PFOS)是一种持久性有机污染物，因其化学结构的稳定性及其在生产生活中的广泛应用，虽已下令停止生产，但仍会在未来的长期内继续存在于环境中。现有的研究表明，PFOS是一种具有多器官毒性的环境污染物，其遗传毒性，生殖毒性，神经毒性，发育毒性，以及内分泌干扰作用等已得到充分的证实。并且越来越多的研究证实，PFOS能够干扰脂质代谢，其研究对象主要集中在哺乳动物及人身上，虽其对血脂的影响的研究结果不太一致，但其能引起肝肿大的效果却是毫无疑义的。近年来，脂肪肝的发病率呈逐年上升趋势，且发病趋于低龄化，如果不能及时的得到诊断及有效的治疗，其会逐渐发展为纤维化，直至肝癌。本研究以斑马鱼为研究对象，对其进行慢性长期暴露，暴露至5个月时出现明显的肝脏脂质堆积，我们分别从脂质的合成、分解及转运等方面对PFOS引起肝脏脂质堆积的分子机制进行研究，以期为进一步的探索及医学研究提供帮助;同时，我们还急性模拟F1代，观察F0代的慢性暴露对下一代的影响。　　慢性实验中，从8hpf开始利用0.5μM的PFOS对斑马鱼胚胎进行暴露，对照组为0.01％的DMSO，暴露时间长达5个月。在暴露期间，处理组与对照组各选出2缸鱼，从暴露时间为2个月开始，每一个月测一次体长，体重，并计算生长指数（雌雄分开）。暴露达5个月时，HE染色发现雄性肝脏内出现大量空泡，为了进一步的验证肝脏发生了脂质堆积，我们又做了冰冻切片Oil red0染色、肝体指数的检测、肝脏中甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)的检测。为了观察肝脏内脂质合成情况的变化，我们对肝脏组织受体基因进行QPCR;为了观察肝脏内脂质分解情况的变化，我们对肝脏中ATP水平进行检测，从而对线粒体功能损伤进行了评价;为了观察肝脏脂质运输情况的变化，我们对斑马鱼进行断尾取血，测血清HDL/LDL水平。以上检测均雌雄分开。　　急性实验中，从8hpf开始利用1μM的PFOS对斑马鱼胚胎进行暴露，对照组为0.1％的DMSO，24hpf开始利用PTU(1×)脱色素，暴露至96hpf结束。自96hpf至120hpf进行脱毒处理，脱毒结束后分别用PED6(处理2h，4h，6h)、BODIPY-C16（处理0.5h，1h）、BODIPY-C5（处理0.5h，1h）、NBD-cholesterol（处理0.5h，1h）对其进行处理，处理结束后，用MS-222进行麻醉，在荧光显微镜下观察，拍照。　　实验结果:慢性实验中，从第三个月开始斑马鱼的体长，体重开始受到影响（体长，体重均下降），从第四个月开始丰满度开始显著升高;对血清脂质水平的影响为，处理组雄鱼TG、TC较对照组均显著降低，而雌鱼的检测结果与雄鱼刚好相反;组织学检测中，石蜡切片HE染色的结果及冰冻切片Oil red0染色的结果都直观的呈现出只有处理组雄鱼肝脏内出现大量的脂滴，处理组雌鱼及对照组的鱼肝脏内均无明显的脂质堆积情况;处理组雄性及雌性斑马鱼肝体指数均高于对照组，雄鱼具有显著性;处理组雄性及雌性斑马鱼肝脏组织TG及TC水平均较对照组升高，其中，雄鱼及雌鱼TG的升高均具有极显著性，而TC的升高只在雄鱼中表现出极显著性，雌鱼不具显著性;肝脏内受体基因的表达受PFOS暴露影响，处理组较对照组绝大多数均显著上调;处理组斑马鱼肝脏内ATP水平较对照组降低，雄鱼表现出显著性;处理组雄鱼HDL/LDL较对照组均显著降低，雌鱼HDL所测结果与雄鱼一致，LDL的检测结果表现出相反的趋势。急性实验中，利用BODIPY-C5处理后，处理组与对照组斑马鱼体内荧光强无显著性差别，以此排除了冈吞咽功能受损而影响斑马鱼对荧光类似物的吞咽能力;PED6处理后，处理组荧光强度较对照组低，在处理2h后表现出显著性，但随着处理时间的延长，其组间的差别逐渐减小;NBD-cholesterol处理后，处理组与对照组相比荧光强度显著降低，且随着处理时间的延长，其差别仍具显著性。　　现有的关于PFOS对脂代谢的研究，大多以哺乳动物为研究对象。本实验利用斑马鱼为模式生物，为了探索PFOS诱导斑马鱼肝脏脂质堆积的分子机制，我们分别从肝脏的脂质合成、分解及转运等方面非常全面的进行研究，尤其是该方面肝脏受体基因方面的研究还鲜见报道;此外，我们还利用急性模拟对F1代进行了研究，从而评价了F0代的暴露是否会对F1代继续产生影响。