MYLKmRNA在非小细胞肺癌外周血中的表达情况及临床意义的探讨

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研究背景:肺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,每年超过100万人死于肺癌,成为我国恶性肿瘤死亡原因的首位。是严重危害人类身体健康的恶性疾病。据统计,非小细胞癌占所有肺癌病例的80%以上。尽管我们根据不同肺癌类型及分期采用了手术,化疗,放疗,靶向药物治疗等针对性治疗方案,然而,过去30年非小细胞肺癌的五年生存率不足20%,即使是早期发现的肺癌患者,行肺癌肿瘤完全切除术并进行合理后续治疗后仍有超过25%的非小细胞肺癌患者短期内复发,五年生存率不足75%,而ⅢA期患者五年生存率更是低于15%。肺癌的转移与复发是患者死亡的主要原因。肺癌的发生、发展、转移机制是一个多基因、多信号传导通路参与、多步骤的复杂的病理生理变化过程。为了进一步改善非小细胞肺癌的治疗效果及预后迫切需要研究与非小细胞肺癌的发生、发展、转移、复发的相关分子机制,并根据其信号通路和关键调控因子设计和寻找新的抗肿瘤的新途径。国内外已有相关报道:肌球蛋白轻链激酶(MYLK)在非小细胞肺癌患者细胞内的表达变化与胃癌、肝癌、前列腺癌,结肠癌,等疾病的发生发展有一定的相关性但目前与肺癌的相关研究甚少。MYLK是本研究前期采用基因富集等生物信息学方法筛选出的与NSCLC发生发展的关键基因之一,MYLK为肌肉的免疫球蛋白基因超家族的成员,是一种钙/钙调蛋白依赖性酶。这种酶通过磷酸化肌球蛋白调节轻链,促进微丝肌球蛋白的相互作用产生的收缩活动,提高细胞内MLC的磷酸化水平,从而调控细胞收缩,各种调节因子通过各种信号通道参与对其轻链磷酸化及去磷酸化调节,参与了几乎所有细胞的生理,病理过程,同样在肿瘤细胞的增值,侵袭和迁移中发挥重要作用。本研究旨在通过分析MYLKmRNA在非小细胞肺癌患者外周血的表达情况探讨二者之间的临床意义。目的:探讨肌球蛋白轻链激酶(MYLK)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血单个核细胞中的表达情况及其与临床病理因素之间的关系。方法:48例NSCLC患者和48例非肿瘤患者,取静脉血分离出单个核细胞,提取总RNA并逆转录成逆转录DNA(cDNA),使用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)方法检测MYLKmRNA的表达情况,并分析其表达量与临床因素之间的关系。结果:NSCLC患者及非肿瘤患者外周血均有MYLKmRNA表达,NSCLC患者MYLKmRNA表达量为(1.40±0.57),明显低于非肿瘤患者的(2.03±0.16),(P=0.010);NSCLC患者在术前与术后、鳞癌与腺癌、高+中分化与低分化、男性与女性、吸烟与不吸烟组中,MYLKmRNA相对表达量比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);Ⅲ+Ⅳ期组患者MYLK mRNA相对表达量明显高于Ⅰ+Ⅱ期组(P=0.015);有淋巴结转移组患者MYLK mRNA相对表达量明显高于无淋巴结转移组患者(P=0.017)。结论:非小细胞肺癌患者外周血MYLKmRNA表达量可能与NSCLC发生发展有关联,对判断NSCLC预后有一定价值。
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