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研究目的1.探究血清及胎盘组织中丛生蛋白（CLU）的表达与子痫前期（PE）的相关性;2.分析孕24周前血清CLU与子痫前期高危因素、不良结局、严重程度及常规血液指标的关系,并探究血清CLU对子痫前期的预测价值;3.探讨分析CLU参与子痫前期发生发展所发挥的作用,为预测及监测子痫前期提供新的标志物。方法:1.研究对象:来自2017年09月-2020年06月期间在广州市妇女儿童医疗中心和佛山市妇幼保健院就诊的孕产妇。采用前瞻性巢式病例对照研究,收集孕妇孕24周前血清,共纳入88例HDP孕妇和88例正常对照孕妇,按照年龄、孕周和收样时间进行1:1配对。另收集到44例孕晚期血清（PE组和对照组各22例,按年龄、孕周1:1匹配）,10例分娩胎盘组织（PE组和对照组各5例,按年龄1:1匹配）和4例孕早期胎盘组织（包括绒毛和蜕膜组织）。2.研究方法:2.1实验方法:采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测孕妇血清中CLU的表达水平;采用Western blot、免疫组化方法检测孕早、晚期胎盘组织中CLU的定位及表达水平;采用荧光定量PCR实验检测孕晚期胎盘组织中CLU m RNA和MMP-9 m RNA的表达;同时,利用Transwell侵袭实验评估CLU在滋养细胞中的功能作用。2.2统计学方法:采用SPSS16.0统计软件包分析和处理数据。计量资料以（?）±s表示,两组比较采用t检验或佚和检验;计数资料用频数或率表示,比较采用χ2检验。P<0.05认为有显著性统计学差异。采用Logistic回归及受试者工作特征曲线（ROC）分析评估PE高危因素、常规血液指标及CLU水平对PE的预测价值。结果1.子痫前期的临床特征及血液指标变化:1.1 PE的高危因素:和对照组（n=88）相比较,PE组中（n=59）孕妇有疤痕子宫、既往流产/死胎史的比例较高,有统计学差异（P<0.05）,其中疤痕子宫、既往流产/死胎史的相对危险度OR（95%CI）为8.20（1.89-35.68）、1.71（1.52-2.55）。1.2 PE的不良结局:和对照组（n=88）相比较,PE组（n=59）中不良结局的发生率较高,主要表现在孕产妇发生孕晚期高血压、羊水过少和剖宫产的机率升高,以及围产儿发生早产、宫内窘迫、胎儿生长发育迟缓、低出生体重、小胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿高胆红素血症的机率升高,有统计学差异（P<0.05）。1.3 PE组孕24周前的血液指标:PE组中平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量较正常组低,差异有统计学意义（P<0.05）;红细胞计数、红细胞分布宽度CV、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素、尿酸较正常组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。2.CLU与子痫前期的相关性:2.1血清CLU的表达水平:孕24周前血清CLU的表达水平在PE组（435.80±54.00μg/ml）和对照组（348.90±36.00μg/ml）之间有明显差异性（P=0.006）,特别是在重度子痫前期（445.10±66.50μg/ml）中表达明显升高（P=0.007）;孕24周前血清CLU的表达水平在HP组（403.50±57.30μg/ml）、轻度PE组（414.50±102.10μg/ml）和重度PE组（445.10±66.50μg/ml）之间有上升趋势。在孕晚期血清中,PE组CLU的表达水平（34.86±6.55μg/ml）与对照组（19.18±4.13μg/ml）有明显统计学差异（P=0.001）。2.2胎盘组织中CLU的表达:在孕早期胎盘组织中,CLU在绒毛中的表达水平量较蜕膜明显高（P=0.001）;在孕晚期分娩胎盘上,CLU主要定位为绒毛滋养叶细胞的胞浆和胞核上,且CLU在PE组胎盘中的表达水平明显高于对照组（P=0.020）。2.3相关分析:孕24周前血清CLU表达水平与疤痕子宫、既往流产/死胎史等PE高危因素无明显相关性（P>0.05）。孕24周前的CLU表达水平与不良结局（孕妇孕晚期高血压以及胎儿宫内窘迫）有一定相关性,较高浓度的CLU会增加二者发生机率（P<0.05）。在PE孕妇中,血清CLU的表达水平与同期常规血液指标无明显线性相关关系。2.4 CLU的预测价值:把孕24周前血清CLU、有统计学意义的高危因素及常规血液指标纳入Logistic多因素回归方程,得到联合预测模型:Y=-9.399+21.312*（疤痕子宫）+22.559*（流产/死胎史）+0.143*（肌酐）+0.003*（CLU）,并做对子痫前期的预测ROC曲线,其曲线下面积为:0.927（95%CI:0.862-0.992）,模型最佳临界值为0.47,敏感性:0.800,特异性:0.982。3.CLU参与子痫前期的发生:3.1在子痫前期孕妇胎盘中,CLU m RNA表达升高（P=0.010）,MMP-9 m RNA表达下降（P=0.007）,且二者呈负相关关系（r=-0.74,P=0.017）;3.2 50 ng/ml和100 ng/ml的CLU干预可抑制HTR-8/SVneo细胞的侵袭。结论1.PE是孕妇特有疾病,受多种因素影响,并会引起多种母婴不良结局的发生。PE孕妇的常规血液指标在尚未发病时已有一定的改变。2.CLU可以作为子痫前期的生物标志物。孕24周前血清CLU的高表达与子痫前期及其严重程度、不良结局有关,与其高危因素无关;孕24周前血清CLU联合高风险因素和常规血液指标对子痫前期有较高的早期预测价值。3.CLU可能通过抑制滋养细胞的侵袭参与子痫前期的发生。