神经肽S (neuropeptide S,NPS)是2002年发现的一条生物活性肽,大量文献报道NPS涉及觉醒、焦虑、运动以及学习和记忆的调节。许多研究小组的实验结果表明,中枢注射NPS能够引起动物自主运动增强,另外,研究表明大、小鼠的基底神经节中存在NPS以及NPSR的表达。因此,本实验首先利用NPSR抗体对小鼠脑的基底神经节进行了免疫组织化学分析,结果表明,黑质(substantia nigra)、底丘脑(subthalamic nucleus)和苍白球(globus pallidus)中表达了一定水平的NPS受体。随后,我们利用开放场(open field)动物模型证实,苍白球(globus pallidus)和黑质(substantia nigra)微注射NPS剂量依赖性的显著地增强了昆明系(KM)小鼠的自主运动水平,并且NPS受体的选择性拮抗剂SHA68拮抗了NPS所引起的运动增强效应,这表明内源性NPS涉及机体对运动的调节。另外,我们发现CRF1的受体拮抗剂antalarmin也抑制了黑质注射NPS所引发的促进运动的作用。最后,我们研究了黑质微注射NPS后,小鼠脑中c-fos表达的变化。结果提示,黑质中c-fos的水平显著升高。总而言之,实验结果表明,NPS通过激活NPSR调节了基底神经节(Basal ganglia)的活动而发挥了增强运动水平的作用,并且NPS促进自主运动的作用受CRF1受体系统的调节。