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目的 心律失常尤其是快速性心律失常是导致病人心性猝死的主要原因之一。目前对于该病的防治尚无特效的方法和理想的药物,所用西药种类虽多,但几乎均存在较大副作用,而且副作用的发生常与抗心律失常的机制相一致,预防比较困难。中医药疗效肯定,毒副作用小,但存在“起效慢,特异性差”等缺点。因此,开发新的药源、研究高效低毒的抗心律失常新药为目前临床所急需。甘草三参汤(GCSST)是应此需要而拟开发的一个新药方,为湖北省教育厅立项的重点项目(2001A04012)。本课题为该项目的一部分,其目的是从药效学角度通过不同的心律失常动物模型研究该方的抗心律失常作用及初步机制,同时探讨该方抗疲劳、耐缺氧效果,从而为本方的开发研制提供初步的实验依据。 方法 将实验动物随机分为生理盐水组,阳性药物对照组,GCSST大、中、小剂量组。采用氯仿致小白鼠心律失常、氯化钡致大白鼠心律失常、缺血再灌注致大白鼠心律失常三种动物模型进行实验,研究GCSST的抗心律失常作用;同时,采用小白鼠负重游泳实验和小白鼠常压下耐缺氧实验,研究GCSST的抗疲劳、耐缺氧作用。各组数据采用均数±标准差((?)±s)、百分率(%)表示,数据处理采用卡方检验和方差分析。 结果 (1)在对氯仿致小白鼠心律失常的影响中,GCSST大、中剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(p<0.05),小剂量组在VT出现时间的影响中,与生理盐水组比较有显著性差异(p<0.05),在VP、VF、CA的影响中,与生理盐水组比较均无显著性差异(p>0.05),各组与心得安组比较均无显著性差异(p>0.05)。心得安组与生理盐水组比较有非常显著性差异(p<0.01)。 (2)在对氯化钡致大白鼠心律失常总发生率的影响中,GCSST大、中剂量组与生理盐水组比较均有非常显著性差异(p<0.01),小剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(p<0.05);各组与心律平组比较均无显著性差异(p>0.05)。 在对心律失常出现时间的影响中,GCSST大剂量组与生理盐水组比较有非常显著性差异(p<0.01),中、小剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(p<0.05);GCSST大剂量组与心律平组比较均无显著性差异(p>0.05),中、小剂量组与心律平组比较有差异(p<0.05,p<0.01)。 在心律失常持续时间的影响中,GCSST大、中、小剂量组与生理盐水组比较有非常显著性差异(p<0.01);GCSST大剂量组与心律平组比较均无显著性差异(p>0.05),中、小剂量组与心律平组比较有差异(p<0.05,p<0.01)。甘草三参汤抗心律失常及抗疲劳、耐缺氧作用的实验研究硕士论文 在各项指标中,心律平组与生理盐水组比较均有非常显著性差异(P<0 .01)。 (3)在对缺血再灌注引发大白鼠心律失常总发生率的影响中,GCSST大、中剂量组与生理盐水组比较均有非常显著性差异(p<0.01),与心律平组无显著性差异(P>o.盯); GcSST小剂量组与生理盐水组及心律平组比较均有显著‘险差异(p<0.05)。 在对缺血再灌注引发大白鼠vP的影响中,GCSST大剂量组与生理盐水组比较有非常显著性差异(p<0.01),中、小剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(p<0.05),各组与心律平组比较均无显著性差异(p>0.05)o 在对缺血再灌注引发大白鼠vT的影响中,GCSST大剂量组与生理盐水组均有非常显著性差异(P<0.01),中、小剂量组与生理盐水组均有显著性差异(P<0.05),各组与心律平组比较均无显著性差异(P>O.05)o 在各项指标中,心律平组与生理盐水组比较均有非常显著性差异(p<0 .01)。 (4)在小白鼠抗疲劳实验中,GCSST大、中、小剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.05),与纹股蓝总贰片组比较均无显著性差异(P>0.05)。纹股蓝总贰片组与生理盐水组比较有显著性差异(p<0.05)o (5)在小白鼠耐缺氧实验中,GCSST大、中剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.05),GCSsT小剂量组与生理盐水组比较无显著性差异(p>0.05),各组与纹股蓝总戒片组比较均无显著性差异(P>0.05);纹股蓝总戒片组与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 (1) GCSST能有效拮抗氯仿、氯化钡及缺血再灌注引发的心律失常,且随着药物剂量的增加其作用有增强的趋势.表明GCssT可能有类p一肾上腺素受体阻断剂、钙通道阻滞剂、钠通道阻滞剂及抗心肌细胞自由基损伤作用。 (2)GCSST具有增强抗疲劳、耐缺氧能力.GcSST的组方原则为益气、养阴、活血。通过益气、养阴、活血,使心血旺盛,气阴充足,五脏的生理功能正常,则精神健旺,抵抗力增强,从而增强机体的抗疲劳、耐缺氧能力。 (3)本文提示:GCssT抗心律失常的作用是多方面的,其机理十分复杂,这可能与该方的复杂成份有关,也可能与中医整体治疗原则和用药特点有关。关于GCsST的深入研究,还有待于从以下几个方面进行: ①从分子细胞生物学、电生理学角度深入研究GCsST对心肌细胞代谢活动(如心肌细胞膜ATPase活性、气体信号分子N0及相关调节酶NOS的含量及活性)的调节、心电活动(如心肌细胞动作电位)的影响,探讨其抗心律失常的作用位?