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目的本研究旨在建立四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤动物模型的基础上，观察CCl4引起的急性肝损伤及肝细胞凋亡，研究内质网应激（ERS）在CCl4致急性肝损伤和凋亡中的作用，并进一步探讨ERS介导肝细胞凋亡的部分机制。方法建立CCl4致小鼠急性肝损伤动物模型，观察CCl4对小鼠肝细胞损伤、坏死和凋亡的影响；研究ERS及ERS介导的细胞凋亡在CCl4致急性肝损伤中的作用，并进一步探讨其部分机制。24只成年健康雄性ICR小鼠经腹腔注射10%CCl4（300μl·kg-1），于CCl4处理后不同时点（0、2、6、12、24和72h）眼球取血后剖杀小鼠。采集小鼠血清，检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性；取小鼠肝脏、称量肝脏组织重量、测定脏器系数；HE染色法观察肝脏组织病理学改变；TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡情况；免疫组化检测肝脏免疫球蛋白结合蛋白GRP78(GRP78)分布；Western blotting分别检测肝脏细胞总蛋白和线粒体中蛋白表达水平：总蛋白：p-IRE1α、p-JNK、CHOP、裂解型Caspase-12和细胞色素C；线粒体蛋白：Bax。结果给予CCl4处理后不同时点（0、2、6、12、24和72h），CCl4对小鼠肝细胞损伤、坏死和凋亡的影响：与对照组相比，CCl4处理组小鼠肝脏重量、肝脏系数（小鼠肝重/体重）显著升高，从2h至72h逐渐增加；经CCl4处理后肝脏ALT明显升高，以24h升高最显著，之后明显减弱；病理组织学结果显示，CCl4处理引起肝细胞凋亡和坏死，以CCl4处理后24h损伤最明显；Western blotting显示，经CCl4处理后肝脏细胞线粒体中促凋亡蛋白Bax表达水平增加，同时肝细胞胞浆内细胞色素C的释放明显增多。为进一步研究ERS在CCl4致急性肝细胞凋亡的作用，检测了CCl4处理组后小鼠肝脏ERS相关蛋白表达。免疫组化结果显示，CCl4处理组小鼠肝脏GRP78蛋白表达显著升高；Western blotting显示，肝脏p-IRE1α、p-JNK和CHOP显著上调；进一步研究发现，给予CCl4处理后肝脏裂解型Caspase-12显著升高，以24h升高最明显。结论CCl4处理引起小鼠急性肝损伤和肝细胞凋亡，ERS参与肝细胞凋亡发生过程， ERS可通过多种机制诱导细胞凋亡，包括直接激活Caspase-12、CHOP/GADD153及JNK通路，并与线粒体介导的细胞凋亡信号通路共同介导肝细胞凋亡，在急性肝损伤中发挥重要作用。