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多肽LGFPTTKTYFPHF和VVYPWT是首次在猪血红蛋白中分离出具有较高体外降血压活性的血红蛋白片段，对血管紧张素I转换酶（ACE）抑制活性(IC50)分别为4.92μM和6.02μM，另具抗胃肠道酶水解活性，动力学实验表明这两个多肽属于ACE的竞争性抑制剂。本文以ACE抑制肽的构效关系为研究目的，针对多肽中氨基酸的组成及序列的改变对活性的影响开展工作。以LGFPTTKTYFPHF和VVYPWT为研究骨架，合成了LGFPTTKTYFPHF和VVYPWT以及15种类似物，分别研究C-端和N-端氨基酸残基对多肽ACE抑制活性的影响，为多肽类ACE抑制剂作为抗高血压药物进行积极探索。本文采用多肽固相合成方法，选用Wang树脂为固相载体，运用正交保护策略，以Fmoc为α-氨基保护基，HBTU-HOBt·H2O为缩合剂，合成了LGFPTTKTYFPHF和VVYPWT及其类似物17个多肽序列，粗产物经凝胶层析和RP-HPLC进行制备，由RP-HPLC和ESI-MS对多肽进行表征。本文将合成的17个多肽序列进行体外ACE抑制活性测定并与天然分离物质进行对比，其中LGFPTTKTYFPHF、GFPTTKTYFPHF、FPTTKTYFPHF、PTTKTYFPHF、TTKTYFPHF、TKYFPHF和VVYPWT 7个序列活性较高，与天然分离物质相近。结果表明多肽C-端为芳香族氨基酸（如Phe）时往往表现出较高的ACE抑制活性，而N-端含有脂肪族氨基酸则能够增强其抑制活性；C-端三肽中Pro残基对多肽的ACE活性也有一定影响。另外，上述多肽对α-葡萄糖苷酶抑制活性作用并不明显，表明不具有明显降血糖作用。综上所述，ACE多肽C-端三肽含有疏水性分支侧链氨基酸、芳香族氨基酸和含杂环的脯氨酸、N-端含脂肪族氨基酸时，往往显示较高的ACE抑制活性。在今后的研究中，可以对多肽的C-端进一步改进，在保证溶解度的前提下，减少亲水性氨基酸残基数量，有可能获得更高活性的多肽。