目的:研究芒果苷、罗汉果甜苷和薄荷脑对双苷清咽含片抗炎药效的贡献,优选出该含片的最优处方。对前期双苷清咽含片的制备工艺进行优化,筛选出最佳制备工艺。建立双苷清咽含片的质量控制标准,并起草双苷清咽含片质量控制标准(草案)。从初步稳定性研究试验,探讨双苷清咽含片的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成分的变化情况从而为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。以双苷清咽含片i.g给药小鼠的急性毒性实验,对双苷清咽含片的安全性进行评价,为临床用药提供依据。方法:(1)以小鼠腹腔通透性和二甲苯致小鼠耳廓肿胀度为指标,采用星点设计-效应面优化法,研究芒果苷、罗汉果甜苷和薄荷脑的用量对双苷清咽含片抗炎药效的影响。结合实际工艺需要,筛选出最优处方。(2)将罗汉果甜苷粉末加入到纯净水中,再将遮甜剂加入其中。其他药物与辅料用上述溶液吸收。以期制得较佳的颗粒,从而使所制的含片口感良好、且质量检查符合要求。(3)建立控制双苷清咽含片的质量控制标准,质控项目包括:性状、鉴别、质量检查、含量测定。(4)初步稳定性研究:采用拟包装上市的包装方式,将采用3批中试规模的样品置于恒温恒湿培养箱中,在40℃、RH75%条件下进行加速试验,在试验期间第0、1、2、3、6个月取样检测。(5)双苷清咽含片i.g给药小鼠的急性毒性实验,预实验采用最大给药量,如未出现动物死亡,则采用最大给药量进行正式实验。实验结果采用spss20.0统计学软件,各组间采用t检验,以*p﹤0.05为有统计学意义。结果:(1)在双苷清咽含片的处方优化实验中,三味主药对抗炎药效影响的主次顺序为:芒果苷>罗汉果甜苷>薄荷脑;前期研究中曾采用正交试验方法优化处方,结果为(占含片素片片重):芒果苷为10.40%、罗汉果甜苷为9.40%、薄荷脑为0.30%,而本实验采用星点设计-效应面法优化处方的结果为:芒果苷为13.00%,罗汉果甜苷为9.75%,薄荷脑为0.30%。(2)对双苷清咽含片的制备工艺优化,将遮甜剂与罗汉果甜苷溶解于纯净水中,同时作为粘合剂,使粉末成颗粒的比率提高,流动性较佳。所制含片口感良好,且质量检查符合要求。(3)本实验建立了双苷清咽含片的质量控制标准,所用方法简便。方法学考察了精密度、重复性、稳定性、加样回收率、线性关系。考察的实验结果准确、稳定。(4)进行的初步稳定性研究实验,在第0、1、2、3、6个月取样检测的实验结果稳定,初步判断双苷清咽含片较稳定。(5)双苷清咽含片i.g给药小鼠的急性毒性实验,最大给药量实验结果表明,给药组与空白对照组无显著性差异(*p>0.05),显示其安全性较高。结论:本实验采用星点设计-效应面法优化处方,与前期研究中采用正交试验方法优化处方,两者的结果相近,两次处方优化研究,虽然采用的方法不同,但得到了相似的结果,且结果互相印证;本实验对前期的制备工艺优化后,改善了含片的口感,且质量检查符合规定,因此优化后的双苷清咽含片的制备工艺是可行;制定了双苷清咽含片的质量标准,实验结果准确、稳定;双苷清咽含片初步稳定性研究,为期6个月的加速试验结果较稳定,因此保质期暂定为18个月;通过对双苷清咽含片对实验小鼠急性毒性实验,结果双苷清咽含片的安全性较高,可安全应用于临床。