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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球第三大常见癌症,每年约140万的新发病例和69万的癌症死亡病例。结直肠癌的发生发展被认为与吸烟,肥胖,不健康的饮食和身体活动缺乏相关。然而,其具体分子机制仍有待研究,这将有助于结直肠癌的诊断和治疗。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)被定义为长度超过200个核苷酸,不编码蛋白的一类基因转录产物,既往被认为是junk RNA。LncRNA可以根据它们与临近蛋白质编码转录物的关系分类为增强子RNA(enhancer RNA,eRNA),正义和反义转录本(sense and antisense transcripts)。lncRNA在癌细胞的转化表型中的作用是至关重要的,与影响细胞周期调节,细胞存活,免疫应答或细胞分化的不同基因组相关,lncRNA的表达存在组织特异性并通过不同的机制来调控基因表达。lncRNA的机制包括顺式/反式调控方式,组织核结构以及与蛋白质和RNA的相互作用。例如,lncRNA EPIC1通过直接与MYC结合并影响其去靶基因的转录活性来促进肿瘤发生并调控乳腺癌细胞周期进程。PTEN是一种多结构域蛋白,1997年首次被三个不同的机构同时鉴定为抑癌基因。对人类样本和小鼠模型的研究表明,单独PTEN功能的丧失足以在某些组织中引起癌症,并且PTEN的表达减少超过50%会促进癌症进展。PTEN通过负调细胞质中PI3K/AKT信号转导通路,调节细胞周期蛋白和P53的稳定性和转录活性来抑制癌细胞增殖。尽管调控PTEN表达的转录前和转录后调控的机制研究相对透彻,包括表观遗传沉默,转录调控,miRNA和ceRNA网络的调控,翻译后修饰(posttranslational modifications,PTMs),与蛋白相互作用,二聚化和分泌功能等,然而lncRNA与PTEN蛋白的直接作用尚未有报导。本研究旨在探讨结直肠癌患者中lncRNA和mRNA之间的转录组学关联。异常下调Linc02023被鉴定为肿瘤抑制因子,并研究其潜在的调控机制。结果阐明Linc02023是与PTEN蛋白相互作用的RNA,维持其蛋白稳定性并恢复其活性,从而抑制结直肠癌的进展。