苏拉明对脓毒症小鼠肺组织和循环炎症反应的抑制作用

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研究目的:脓毒症是环境因素和遗传因素共同作用的多基因疾病,肺脏作为脓毒症病理过程中最容易受累的靶器官之一,其研究价值得到广泛关注。苏拉明具有广谱的生物效应剂,尤其是通过对NF-κB和TNF-α等多细胞因子的影响在抗炎、抗凋亡等免疫调节中起到重要。因此,本研究设计拟探讨苏拉明对脓毒症小鼠肺组织和循环炎症反应的抑制作用,并初步探讨分子机制。研究方法:将24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为苏拉明组和生理盐水组,苏拉明组在小鼠静脉注射LPS 5mg/kg前30 min静脉给予5mg/kg苏拉明预处理,对照组给予等体积生理盐水。LPS静脉注射建立脓毒症模型后不同时间点检测肺组织和外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;同时,苏拉明或生理盐水预处理体外培养的人单核细胞系THP-1细胞30 min后,100ng/ml LPS刺激,于不同时间点收集细胞,定量PCR检测单核细胞TNF-α及IL-6的表达水平,分离胞浆及胞核蛋白,western blot方法检测NF-κB活性。研究结果:在体研究表明,与生理盐水预处理组相比,苏拉明预处理组脓毒症模型后24 h肺组织及外周血TNF-α和IL-6的浓度显著降低(P<0.01或P<0.001);生理盐水预处理组与苏拉明预处理组72 h时肺组织及外周血TNF-α和IL-6的水平无显著差异(均P>0.05)。苏拉明预处理可以显著降低LPS刺激THP-1细胞后30 min,60 min及90 min NF-κB的活化水平。研究结论:苏拉明减轻脓毒症全身及肺组织炎症反应,在脓毒症小鼠肺损伤模型中具有保护作用,其炎症反应的调控可能与抑制脓毒症单核细胞的过度活化有关。
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