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本论文的实验研究内容包括“干细胞移植对癫痫大鼠的作用及其对Bax、Bcl-2表达的影响”及“抗癫痫药物对癫痫大鼠行为、脑电图及Bax、Bcl-2表达的影响”二部分。 第一部分:干细胞移植对癫痫大鼠的作用及其对Bax、Bcl-2表达的影响。 目的:国内外未见干细胞脑移植治疗癫痫的报道,本研究旨在观察和探讨神经干细胞和骨髓间充质干细胞移植至癫痫大鼠海马后的存活、迁移与周围组织的整合、修复和对癫痫大鼠脑损伤后细胞凋亡的作用。为干细胞移植治疗癫痫提供实验依据。 方法:在大鼠腹腔注射青霉素建立大鼠癫痫模型。将大鼠分为正常对照组(n=8),癫痫未移植组(n=8),生理盐水注射对照组(n=24),神经干细胞移植组(n=24)和骨髓基质干胞移植组(n=24)。分离、培养绿色荧光蛋白转基因小鼠的神经干细胞和骨髓间质干细胞,用立体定向仪分别移植至大鼠的右侧海马区,分别于移植后1W、2W、4W脑灌注处死取材,在荧光显微镜下分别观察移植的神经干细胞和骨髓间质干细胞的存活和迁移情况。应用HE染色和免疫组化染色方法检测大鼠海马凋亡细胞形态和bcl-2、bax蛋白的表达水平。并在大鼠移植后的1W、2W、4W动态记录了移植大鼠的脑电变化。 结果:移植的神经干细胞和骨髓基质干细胞能在致痫大鼠海马内存活和迁移,能与周围组织整合,未见细胞过度增生及胶质瘢痕生成,但随着移植时间的延长,细胞存活数逐渐减少,表现为神经干细胞和骨髓基质干细胞在移植后2W细胞存活数少于1W(p<0.01),4W少于2W(P<0.01)。4W少于1W(P<0.01)HE染色比较,正常对照组海马各区神经元染色均质,形态正常。致痫组和生理盐水注射组海马区