延胡索甲、乙素对坐骨神经痛大鼠止痛作用及其抗TRPV-1机理的研究

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[研究背景]:神经痛是现代人疾病的大问题,大多数传统的止痛药物皆不能达到显著的治疗效果。先前的研究显示,延胡索纯成分延胡索甲素与延胡索乙素已经显示具有止痛的效果,其止痛的机理是透过抑制纹状体区的D2多巴胺受体所达成。但是甲素与乙素能否应用于神经痛的治疗仍缺乏严谨的科学研究。近年来研究显示TRPV-1的表现与神经痛高度相关,延胡索的止痛作用机转是否与此有关值得探讨。[研究目的]:评估延胡索甲素与乙素对神经痛的效果,以及与TRPV-1的相关性。[研究方法]:使用大鼠的慢性紧束伤害性坐骨神经痛模型,分为控制组、溶媒组、治疗组三大组,每一组于术后4、7、11、14、16天观察大鼠的伤害性热刺激足跖缩腿反应潜伏期、冷板试验缩腿潜伏期与抬腿次数、触觉诱发异位性疼痛反应阀值等指标,治疗组于术后第11、14、16天分别使用甲素5mg/kg、10mg/kg与乙素5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg加以治疗,观察各组之间上述观察指标之变化。于术后第17天牺牲大鼠,随后使用免疫组织染色法观察不同组别间大鼠腰脊髓L5~L6背角区的TRPV-1接受器的变化。[研究结果]:研究发现,延胡索甲素在10mg/kg浓度下,于打药物的第11、14、16天可以有效延长辐射热诱发的缩腿反应潜伏期与减少冷板试验的抬腿次数。延胡索乙素10mg/kg与15mg/kg于打药物的第11、14、16天可以有效延长辐射热诱发的缩腿反应潜伏期与减少冷板试验诱发疼痛的抬腿次数。延胡索乙素10mg/kg,于第14天可以减低触觉所诱发的异位性疼痛。进一步比较延胡索甲素与乙素相同剂量1Omg/kg的抑制效果,我们发现二者对于延长辐射热诱发的缩腿反应潜伏期与减少冷板试验诱发疼痛的抬腿次数的疗效相当,没有显著的差异。在组织免疫染色分析中,控制组、溶媒组皆可见于手术的同侧脊髓背角区域TRPV-1受体表现明显上升,治疗组于延胡索甲素10mg/kg与延胡索乙素l0mg/kg、15mg/kg的治疗剂量下,TRPV-1表现明显受到抑制。[结论]:延胡索甲素与乙素在10mg/kg以上,可以有效的抑制慢性紧束伤害性坐骨神经痛模型中所引发的热痛觉敏感症与冷板的异位性疼痛,且与TRPV-1的表现呈现高度相关。我们首先发现延胡索甲素与乙素可以减轻神经痛的机转可以透过抑制脊髓背角区的TRPV-1受体的表现所达成,在脊髓的水平即有作用。与传统所认识延胡索止痛机转须经由抑制纹状体的多巴胺D2受体的下行性抑制调控有所不同。
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