P53基因产物是一种磷蛋白，定位于细胞核，是一种细胞周期相关蛋白，P53蛋白特异性地与DNA序列结合，激活下游多个参与调控细胞周期的基因，发挥抑制异常细胞进入S期、诱导细胞调亡、抑制一些与细胞恶性增殖有关的基因表达、抑制血管生成、抑制肿瘤细胞转移等功能。P53蛋白分为野生型及突变型两种，野生型蛋白在所有正常细胞中呈低水平表达，但突变型在肿瘤细胞中常常高表达。鼠双微体基因蛋白，MDM2(murine double minute 2)蛋白是一种DNA结合蛋白，有阻遏野生型P53抑制细胞转化的作用，具有转录调节作用，其生物学作用是增强细胞的生存活力，使细胞生存期延长，促进细胞增生及肿瘤生长。研究发现MDM2和P53的功能相互关联的，活化的P53导致MDM2的过表达，而MDM2的表达反过来又可抑制野生型P53刺激其靶基因的表达。在软组织肉瘤、膀胱癌等恶性肿瘤中发现有MDM2的表达或扩增。近年来研究表明PTEN(phosphatase and tension homology on chromosome ten)是目前发现的第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因，PTEN蛋白是多功能蛋白，能够使其底物3，4，5-三磷酸肌醇(PIP3)去磷酸化而失活，发现PTEN生长抑制活性与细胞生长周期中的G1期激酶活性降低有关。研究发现，在人类多种肿瘤和遗传性肿瘤易感综合症等疾病中PTEN基因发生突变，在脑胶质瘤和前列腺癌等肿瘤中PTEN的表达与肿瘤病人的预后有一定的相关性。目前关于PTEN在肿瘤发生、转移和预后等方面的研究已经成为新的热点。宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的半数以上：它严重威胁着女性的健康和生命。由于宫颈癌有较长的癌前病变阶段，因此探讨宫颈癌的发生、发展机制已成为研究热点之一。有关MDM2、PTEN和P53在宫颈鳞癌中的表达及相关性研究，至今国内外尚未见文献报道，为进一步探讨宫颈癌的发生、发展机制，寻找宫颈癌早期诊断、早期治疗的标志物，降低宫颈癌患者的发病率和死亡率。本研究采用免疫组化SP法，分别观察了50例宫颈癌组织、30例癌旁非典型增生组织及50例正常黏膜组织中MDM2、PTEN和P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达情况。该研究为进一步阐明宫颈癌的发生、发展机制及对于宫颈癌的早期诊断、早期治疗提供了理论基础。方法1．采用免疫组化SP法分别对50例宫颈癌组织、30例癌旁非典型增生组织及50例正常黏膜组织中MDM2、PTEN和P53蛋白的表达进行检测。2．统计学处理：所有数据均经SPSS10.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用x~2检验(chi-square)；两变量之间的关系分析采用相关分析。显著性水准α=0.05。结果3．免疫组化结果显示，正常宫颈黏膜组织MDM2蛋白阳性表达率为0％(0／50)，非典型增生组织MDM2蛋白阳性表达率为33.3％(10／30)，宫颈癌组织中MDM2蛋白阳性表达率为64％(32／50)；癌组织MDM2蛋白阳性表达率与相应的癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织两两相比，差异均有统计学意义(P＜0.01)。4．免疫组化结果显示，正常宫颈黏膜组织P53蛋白阳性表达率为0％(0／50)，非典型增生组织P53蛋白阳性表达率为30％(10／30)，宫颈癌组织中P53蛋白阳性表达率为62％(31／50)；癌组织P53蛋白阳性表达率与相应的癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织两两相比，差异均有统计学意义(P＜0.01)。5．免疫组化结果显示，宫颈癌组织、非典型增生组织和正常宫颈黏膜组织PTEN蛋白阳性表达率分别为40％(20／50)、70％(21／30)和100％(50／50)，癌组织PTEN蛋白阳性表达率与相应的癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织两两相比，差异均有统计学意义(P＜0.01)。6．MDM2与P53及PTEN蛋白在宫颈鳞癌中的表达相关性经统计学分析显示，前两者与后者之间均呈负相关(P＜0.01)，前两者之间呈正相关(P＜0.01)。结论1．宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中MDM2蛋白阳性表达率均依次降低，并且癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中MDM2蛋白表达间相比，差异有显著性，表明MDM2参与宫颈癌的发生发展过程。2．宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中P53蛋白阳性表达率均依次降低，并且癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中P53蛋白表达间相比，差异有显著性，表明P53参与宫颈癌的发生发展过程。3．宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中PTEN蛋白阳性表达率均依次升高，并且癌组织、癌旁非典型增生组织及正常黏膜组织中PTEN蛋白表达间相比，差异有显著性，表明PTEN参与宫颈癌的发生发展过程。4．MDM2与P53及PTEN蛋白在宫颈鳞癌中的表达相关性经统计学分析具有相关性，表明三者可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中起协同作用。