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宿主细胞的转录过程,是细胞合成功能蛋白质的代谢过程中的重要步骤之一,转录过程是否正常进行关乎细胞的最终命运,不正常的转录会产生异常功能的蛋白,最终导致人类疾病的发生。虽然关于转录过程的研究相当深入和广泛,但是由于转录过程的复杂性和参与的宿主基因组序列和宿主转录因子的多样性,还有很多未知的秘密等待科学工作者揭开。转录调控蛋白CyclinT1在人类基因组和HIV-1基因组的转录调控中都发挥着重要的作用。在人类基因组的转录过程中,当RNA聚合酶Ⅱ起始转录20-60bp左右会发生停滞,形成流产性转录,只有当T-type Cyclin与CDK9结合形成正的转录延伸调控因子b(P-TEFb),被招募到RNA聚合酶Ⅱ上,使其CTD末端被超磷酸化激活之后,真正的转录延伸才能起始。尽管参与组成P-TEFb的Cyclin蛋白有CyclinT1,T2a和T2b三种亚型,但是,在人类细胞中,大部分基因的转录都是使用CyclinT1/CDK9复合体进行转录延伸。在HIV-1基因组的复制过程中,在最开始,HIV-1基因组只能在细胞内RNA聚合酶Ⅱ的作用下进行本底水平的转录,产生少量的病毒mRNA,这些mRNA会翻译产生少量的Tat蛋白,只有在Tat蛋白的存在下,通过与病毒基因组的TAR结构结合,从7SK RNA上招募P-TEFb复合物到位于病毒基因组上的RNA聚合酶Ⅱ上,使得其CTD末端被超磷酸化,进而激活病毒转录延伸。基于我们研究组报道的Cyclin T1可以被剪接产生Cyclin Tla和Cyclin T1b两个可变剪接体,而Cyclin T1b拮抗Cyclin T1a的转录正调控作用,对HIV-1基因组的转录延伸具有负调控作用,对几个人类基因的转录也具有负调控作用。在本研究中,我们鉴定了一个调控CyclinT1可变剪接的蛋白ASF/SF2,发现了 ASF/SF2通过与CyclinT1第八个外显子上的一个ESE序列结合,调控Cyclin T1可变剪接的的作用机制。并且证明了,ASF/SF2通过调控CyclinT1的可变剪接进而负调控宿主基因的转录和tat介导的HIV-1的转录激活作用。总之,我们的研究增加了人们对于Cyclin T1转录功能的认识。