随着近年来RNAi研究的深入,si RNA作为一种生物药物在疾病治领域展现出巨大的潜力。si RNA的高度特异性、高效性等特征为癌症药物开发带来了新的曙光。但si RNA药物分子在体内递送中面临着系统清除快、摄取困难、难以有效富集在肿瘤部位等挑战,总之,如何实现si RNA的高效递送是解其临床应用的关键挑战。在本课题中,我们通过在材料的化学结构与纳米载体制备方法上的精心设计,开发出一种纳米限域组装策略,制备出一种高效的si RNA递送体系S-NCN_{si RNA}。该体系的高效性主要体现在以下两个方面:（1）与常规体系相比,通过纳米限域组装方式制备的S-NCN_{si RNA}体系,大幅提高了si RNA与纳米载体的结合效率,使用的阳离子材料减少了60%左右,实现si RNA的高效携载。（2）同时,在材料结构上结合肿瘤酸响应键设计,能够使纳米颗粒到达肿瘤部位时,释放出小尺度的PAMAM-si RNA纳米复合物,从而增强肿瘤细胞对si RNA药物的摄取,实现si RNA的高效递送。在实验部分,我们首先合成出相应材料,制备出S-NCN体系,并对其功能性进行了验证。随后,我们在体外水平证明S-NCN递送si Plk1能够有效下调MDA-MB-231细胞内Plk1基因的表达,并导致肿瘤细胞的显著凋亡。对于人乳腺癌细胞异种植瘤的裸鼠,S-NCN_{si Plk1}体系能够显著下调肿瘤细胞中Plk1基因表达,抑制肿瘤生长。最后,我们使用S-NCN_{si PD-L1}体系与阿霉素联合治疗CT-26结直肠癌皮下植瘤小鼠模型,能够显著抑制肿瘤的生长,并且改善肿瘤免疫抑制的微环境。我们证明了研发出的S-NCN体系能够高效的结合si RNA并递送入靶点肿瘤细胞,解决si RNA在体内递送的主要障碍并有效沉默靶点基因,是一个非常具有潜力的递送平台。