具有细胞器靶向的多功能递药系统是目前制剂研究的热点，如何实现多功能递药系统分级逐次的发挥功能，避免递药系统多功能间的相互影响是其研究难点之一。本项目设计、合成并鉴定了具有溶酶体环境pH敏感的壳聚糖衍生物，以及具有“溶酶体”逃逸功能壳聚糖衍生物，并以此两种材料为构筑单元构建具有“隐形”、“肝实质细胞靶向”、“溶酶体逃逸”及“线粒体靶向”的多功能递药系统，且pH敏感桥可以在细胞的溶酶体内环境发生断裂，使得功能发挥完毕的基团脱落，实现递药系统的分级逐次发挥作用。并尝试将此递药系统应用于以肝细胞线粒体为作用部位的“以毒攻毒”类中药有效成分马钱子碱的抗肿瘤作用，为“以毒攻毒”类中药有效成分的减毒增效提供有益的借鉴。本论文的第一部分是新型高分子材料的设计、合成、鉴定及理化性质研究。以肝实质细胞表面存在的甘草次酸受体的配体甘草次酸为配基，与具有长循环作用的PEG相连接，进而通过酯键与pH敏感盐桥一侧相连，另一侧枝接于壳聚糖分子氨基上合成具有pH敏感作用长循环功能的肝实质细胞靶向新型高分子材料Chitosan-Benzoic-PEG-GA（NGPC），而后用缩水甘油基三甲基氯化铵与壳聚糖氨基进行枝接合成具有高电位线粒体吸附作用的Chitosan-NA（NQC），用1H-NMR和FT IR对合成产物的结构进行鉴定，结果发现：合成产物的1H-NMR和FT IR均出现了相应特征峰，证明合成产物是目标产物。在复合高分子纳米粒制备成功的基础上，对马钱子碱修饰纳米粒（MNP）的处方和工艺进行了单因素考察，并以包封率、粒径、累积释放度为评价指标利用中心复合设计优化壳聚糖的处方和工艺，制得体外稳定且包封率较高的MNP。利用TEM对其外观进行了观察，发现它们均为圆形或椭圆形结构，且NGPC的放大图显示，其周围有一层薄薄的物质，可能是由于高分子的长链包裹于纳米粒的表面形成的。体外研究表明，MNP具有优良的理化性质，但其在体内是否具有肝靶向性有待于证明，故本论文第四章进行了大鼠药动学和活体成像研究，结果显示，MNP的肝脏AUC远高于NQC血液AUC及NQC肝脏AUC，显示经过合成材料修饰的MNP能够显著提高肝脏靶向性，同时活体成像研究均显示MNP肝中分布的浓度显著高于其他组织，且脑中分布明显减少，从而降低了药物在中枢神经的毒性。说明MNP具有优良的肝靶向性。