马钱子碱改性壳聚糖靶向纳米粒的研究

来源 :河南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzmaazhu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
具有细胞器靶向的多功能递药系统是目前制剂研究的热点,如何实现多功能递药系统分级逐次的发挥功能,避免递药系统多功能间的相互影响是其研究难点之一。本项目设计、合成并鉴定了具有溶酶体环境pH敏感的壳聚糖衍生物,以及具有“溶酶体”逃逸功能壳聚糖衍生物,并以此两种材料为构筑单元构建具有“隐形”、“肝实质细胞靶向”、“溶酶体逃逸”及“线粒体靶向”的多功能递药系统,且pH敏感桥可以在细胞的溶酶体内环境发生断裂,使得功能发挥完毕的基团脱落,实现递药系统的分级逐次发挥作用。并尝试将此递药系统应用于以肝细胞线粒体为作用部位的“以毒攻毒”类中药有效成分马钱子碱的抗肿瘤作用,为“以毒攻毒”类中药有效成分的减毒增效提供有益的借鉴。本论文的第一部分是新型高分子材料的设计、合成、鉴定及理化性质研究。以肝实质细胞表面存在的甘草次酸受体的配体甘草次酸为配基,与具有长循环作用的PEG相连接,进而通过酯键与pH敏感盐桥一侧相连,另一侧枝接于壳聚糖分子氨基上合成具有pH敏感作用长循环功能的肝实质细胞靶向新型高分子材料Chitosan-Benzoic-PEG-GA(NGPC),而后用缩水甘油基三甲基氯化铵与壳聚糖氨基进行枝接合成具有高电位线粒体吸附作用的Chitosan-NA(NQC),用1H-NMR和FT IR对合成产物的结构进行鉴定,结果发现:合成产物的1H-NMR和FT IR均出现了相应特征峰,证明合成产物是目标产物。在复合高分子纳米粒制备成功的基础上,对马钱子碱修饰纳米粒(MNP)的处方和工艺进行了单因素考察,并以包封率、粒径、累积释放度为评价指标利用中心复合设计优化壳聚糖的处方和工艺,制得体外稳定且包封率较高的MNP。利用TEM对其外观进行了观察,发现它们均为圆形或椭圆形结构,且NGPC的放大图显示,其周围有一层薄薄的物质,可能是由于高分子的长链包裹于纳米粒的表面形成的。体外研究表明,MNP具有优良的理化性质,但其在体内是否具有肝靶向性有待于证明,故本论文第四章进行了大鼠药动学和活体成像研究,结果显示,MNP的肝脏AUC远高于NQC血液AUC及NQC肝脏AUC,显示经过合成材料修饰的MNP能够显著提高肝脏靶向性,同时活体成像研究均显示MNP肝中分布的浓度显著高于其他组织,且脑中分布明显减少,从而降低了药物在中枢神经的毒性。说明MNP具有优良的肝靶向性。
其他文献
目的探索高血压患者自我管理水平的现状及其影响因素。方法于2011年3-8月采用目的分层抽样方法抽取哈尔滨和漯河市810名高血压患者进行有关高血压自我管理水平和影响因素的调
目的探究CT和MRI在腰椎间盘突出及不同类型腰椎间盘突出的诊断及应用价值,为临床治疗提供指导。方法回顾收集来我院诊断为腰椎间盘突出患者65例,手术前进行CT和MRI检查,证实
园林工程在最近几年中发展的尤其迅速,在人们的生活中产生了最为关键的影响。本文笔者就主要结合园林工程全面质量管理的整体含义和意义出发,就目前的出现的一些问题进行探讨
甲基丙烯酸是一种重要的化工原料,其可用来制备甲基丙烯酸甲酯、涂料、橡胶添加剂等。其传统生产方法主要是丙酮氰醇法,但该法原子利用率低,需使用剧毒的氢氰酸和强腐蚀性的
白酒产业是我国重要的经济产业之一,随着人民生活水平的提高,人们对白酒的质量及品质有着更高的要求。近年来市场上假酒或伪劣酒销售有日益严重的现象,甲醇是假酒或伪劣酒中
目的探对护理干预对上消化道出血患者的影响。方法将100例上消化道出血患者随机分为观察组和对照组各50例。对照组采用一般护理措施,观察组在对照组的基础上进行针对性的以时
<正> 难治性消化性溃疡(intractabe peptic ulcer)一词,已被众多临床工作者所接受,意即消化性溃疡,经用标准剂量的H2受体桔抗剂治疗,症状未能消失,十二指肠溃疡在8周末和胃溃疡
改革开放以后,我国中小企业得到了迅速的发展,是国民经济发展的主力军。据2013年数据统计显示,中小企业数量约为4200万户,占据社会企业总量的97%,生产总值占全国CDP总量的60%
目的探讨规范化管理在超早期血液灌流抢救急性重度有机磷农药中毒患者中的应用效果。方法 2013年1-12月便利抽样法选取解放军第94医院急诊科收治的50例急性重度有机磷农药中
20世纪初年,向为化外之地的东北新学蔚起,开启了教育近代化的历程。特别是东北新政推行以后,奉天教育骎骎日上,由原来的后进地区在短时间内迅速跃居全国教育发展的前列。在总