丹参药材稳定性及稳定化措施研究

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本文以丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)药材为研究对象,探索中药原料药材有效成分稳定性影响因素及药材稳定化的措施。即,首先对丹参药材进行不同处理(光照、避光、不同温度、Co60照射、丹参与常用药材配伍),以明晰影响其有效成分丹参酮IIA含量的主要因素;在此基础上对原料药材进行β-环糊精包合处理,通过Box-Behnke响应面试验设计,以丹参酮IIA及游离氨基酸的包封率为考察指标,优化包合物的制备工艺。对丹参-β-环糊精、动物药-β-环糊精包合物在光照、温度、配伍等的丹参酮IIA含量保留量进行检测;选用扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶红外光谱法(FT-IR)及差示扫描量热仪(DCS)对包合物的表面形貌、官能团变化以及热稳定性进行鉴定。进一步模拟人体肠液环境,分别对包合物的体外释放进行了考察。取得以下主要结果:1.光照、Co60照射对丹参药材中丹参酮IIA含量无显著影响,加热可促使丹参酮IIA含量降低;植物药材与丹参配伍后丹参酮IIA的含量无显著降低,但动物药材与丹参配伍可导致丹参酮IIA含量显著降低(本试验条件下的丹参酮IIA保留量降低40%)。2.利用β-环糊精按饱和水溶液法将丹参药材包合,可有效缓解动物药材对丹参药材中丹参酮IIA的降解作用。响应面优化后的丹参-β-环糊精包合物制备工艺为,包合时间4 h、包合温度50℃、β-环糊精与丹参的质量比为1:1,丹参的包封率为40.74%。利用β-环糊精对动物药材(地龙)进行包合,其包合物的制备工艺为,包合时间4 h、包合温度50℃、β-环糊精与地龙的质量比为1:1时,地龙的包封率达到91.64%。形成的包合物通过扫描电镜观测表面形貌,丹参包合物虽排列无序但紧密相接,为表面光滑的椭圆形,地龙包合物晶型显示为球状物相;红外光谱分析发现包合前后特征谱峰发生了迁移与峰强度的变化;差示扫描量热考察了包合前后材料热稳定性的差异变化,均表明药物已成功包裹或吸附到β-环糊精中。3.光照及温度对丹参-β-环糊精包合物稳定性有显著影响,持续光照使β-环糊精发生分解,导致丹参包合物与未包合丹参药材中丹参酮IIA含量无明显差别。丹参-β-环糊精包合物避光处理对丹参酮IIA含量保留量有明显提升,在实验时间内保留量在95%。丹参包合物与常用药材配伍后丹参酮IIA保留量比未包合配伍高一倍;地龙包合后与丹参配伍,丹参酮IIA含量下降得到抑制。在65℃加速试验条件下,地龙-β-环糊精包合物与丹参配伍的丹参酮IIA含量保留量比未包合配伍的提高约30%。4.经β-环糊精包合后,丹参中丹参酮IIA及地龙中总游离氨基酸的体外累计释放量均有提升,在不影响药效的前提下,提高了丹参中丹参酮IIA含量的稳定性。
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