论文部分内容阅读
目的:探讨芝麻素和维生素E联用对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤的保护作用及可能机制。方法:大鼠32只，采用D-半乳糖（D-gal,180mg.kg-1.d-1,ip）和三氯化铝（AlCl3,15mg.kg-1.d-1,ig）建立主动脉损伤大鼠模型12周后，将其随机分为主动脉损伤组（NS5ml/kg；D-gal ip+AlCl3ig），维生素E组（VitE10mg/kg；D-gal ip+AlCl3ig），芝麻素组（Ses160mg/kg；D-gal ip+AlCl3ig），芝麻素和维生素E联用组（Ses160mg/kg+VitE10mg/kg；D-gal ip+AlCl3ig），每组8只，每日灌胃给药一次，连续8周。另取正常大鼠8只为正常对照组，给予灌胃NS共20周。于末次给药后，尾袖法测量各组大鼠尾动脉血压；离体灌流法观察主动脉环对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应；HE染色观察主动脉病理变化；化学比色法测定血清总抗氧化能力（T-AOC）、过氧化氢（H2O2）以及一氧化氮（NO）含量；免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合酶（eNOS）阳性细胞的表达。Western blotting法观察主动脉eNOS和NOX4蛋白表达。结果：①与正常组相比，模型组大鼠血压明显升高（P<0.01）；与模型组相比，各用药组血压均有不同程度改善，芝麻素和维生素E联用组可明显降低大鼠血压（P<0.01），并且优于芝麻素组和维生素E组。②与正常组相比，模型组主动脉对乙酰胆碱的舒张反应明显降低（P<0.01）；与模型组相比，芝麻素和维生素E联用组主动脉对乙酰胆碱的舒张反应显著升高（P<0.01或P<0.05），并且优于芝麻素组和维生素E组。③与正常组相比，模型组主动脉对硝普钠的舒张反应明显降低（P<0.01）；与模型组相比，维生素E组和联用组对硝普钠的舒张反应明显增高（P <0.01或P <0.05），而芝麻素组虽无统计学意义（P＞0.05），但从趋势看略强于模型组。与维生素E组相比，芝麻素组有统计学意义（P<0.05），而联用组具有统计学意义（P<0.01或P <0.05）且与维生素E组作用相当。④HE染色显示，正常组大鼠主动脉内膜光滑，内皮细胞完整，且排列紧密，中膜无增厚；模型组主动脉内膜内皮细胞排列不齐，内皮细胞有脱落，中膜增厚，血管平滑肌细胞增生肥大且排列紊乱，各用药组主动脉损伤均有不同程度的改善，尤以芝麻素和维生素E联用组更为明显。⑤与正常组相比，模型组血清中NO、T-AOC含量显著减少（P<0.01），H2O2含量显著增加（P<0.01）；与模型组相比，芝麻素和维生素E联用组血清中NO、T-AOC含量显著增加（P<0.01），H2O2含量显著减少（P<0.01），并优于芝麻素组和维生素E组。⑥与正常组相比，模型组主动脉eNOS阳性细胞和蛋白表达显著减少（P<0.01）；与模型组相比，芝麻素和维生素E联用组主动脉eNOS阳性细胞和蛋白表达显著增加（P<0.01），并优于芝麻素组和维生素E组。⑦与正常组相比，模型组主动脉NOX4蛋白表达显著增加（P<0.01）；与模型组相比，芝麻素和维生素E联用组主动脉NOX4蛋白表达显著减少（P<0.01），并优于芝麻素组和维生素E组。结论：芝麻素和维生素E联用对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤具有以下保护作用：（1）降低模型大鼠的动脉血压。（2）改善主动脉损伤大鼠的内皮依赖性舒张功能。（3）改善主动脉病理损伤。（4）增加T-AOC能力，减少H2O2含量。（5）上调主动脉eNOS阳性细胞和蛋白表达，增加NO合成。（6）下调主动脉NOX4蛋白表达，减少氧自由基产生，发挥其抗氧化应激作用。