本论文的研究内容包含天然产物Sanjoseolide和Bavacoumestan C的全合成研究两部分,具体内容如下所示:第一部分:Sanjoseolide及类似物的合成与细胞毒活性评估天然产物Sanjoseolide是美国德克萨斯州的俄克拉荷马大学Susan L.Mooberry教授于2016年从Dalea frutescens A植物中分离得到的一种含一个异戊烯基侧链、一个手性中心的查耳酮类化合物。作者利用SRB assay法测定其对PC-3和DU 145前列腺癌细胞的抗增殖活性和细胞毒性,相应的IC₅₀值分别为35.0μM和25.5μM。通过查阅相关文献,我们根据逆合成分析确定了合成路线。首先,以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料选择性保护对位羟基,再通过DBU、Cu I催化在邻位羟基上构筑3-氯-3-甲基-1-丁炔,Pd/BaSO₄加氢还原炔,克莱森重排在苯环上构筑异戊烯基侧链,氯甲基甲醚保护裸露羟基得到中间体5。我们也尝试通过碘带、MOM保护、Stille偶联合成中间体5。接下来通过Sharpless不对称双羟化构筑手性中心,最后通过Claisen-Schmidt反应构筑查耳酮类化合物的基本骨架后脱除保护基,分别以8步16.0%或6步8.04%的产率完成Sanjoseolide的全合成。由于Sanjoseolide具有较好的生物活性,我们对其做衍生化研究,合成了Sanjoseolie的7个类似物,分别进行生物活性评估,讨论类似物的结构构效关系,发现化合物8e对RBE和HCCC-9810两种癌细胞具有较好的抑制作用。对于RBE而言,合成的类似物8e和Sanjoseolide（1）对它抑制作用的IC₅₀值分别为12.8和15.7μM,对于HCCC-9810为12.7和15.6μM。其他化合物的细胞毒性抑制率IC₅₀值高于20μM,抑制作用不明显。与天然产物Sanjoseolide（1）相比,不难发现在分子中增加三氟甲基对细胞毒性的生长具有更好的抑制作用（8e和1）。当然,苯环也显得至关重要（8b,8c和1）。目前,我们实验室也正在研究类似物对其它肿瘤细胞系的细胞毒活性。第二部分:天然产物Bavacoumestan C的全合成研究2014年,韩国首尔国立大学药学院天然产物研究所的Jongheon Shin教授在韩国民间药物中寻找具有生物活性的化合物时,分离得到了一种香豆素类化合物Bavacoumestan C。该分子包含两个手性中心和独特的五元环。作者通过变形链球菌转基因食品酶A抑制实验确定其IC₅₀值为119.0μM。通过对天然产物Bavacoumestan C分子的逆合成分析,确定了以2,4-二羟基苯乙酮和间二苯酚作为起始原料的合成路线。首先2,4-二羟基苯乙酮通过插羰反应构筑香豆素环,四丁基溴化铵提供溴源,取代羟基合成第一片段。第二片段通过间二苯酚和3,3-二甲基丙烯酸在三氯化铝的催化下发生傅克酰基化反应合成。在碳酸钾催化,丙酮回流的条件下反应以合成中间体7。在反应结束后我们并没有检测到化合物7。关于化合物7及Bavacoumestan C的合成我们正在探索。