【摘 要】
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紫堇Corydalis edulis Maxim.为罂粟科紫堇属一年生灰绿色草本,多生于我国海拔400～1200 m左右的丘陵地带,具有清热解毒、收敛止痒、润肺止咳等功效,在民间作为一种降低血糖的饮品使用。本课题前期研究发现紫堇乙醇提取物能显著降低高脂高糖饮食诱导的ApoE-/-小鼠的空腹血糖水平,并且能促进体外胰岛HIT-T15细胞分泌胰岛素。进一步研究发现,紫堇乙醇提取物的正丁醇萃取部位与水部
【基金项目】
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北京中医药大学研究生自主课题（no.2017-JYB-XS-069）
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紫堇Corydalis edulis Maxim.为罂粟科紫堇属一年生灰绿色草本,多生于我国海拔400～1200 m左右的丘陵地带,具有清热解毒、收敛止痒、润肺止咳等功效,在民间作为一种降低血糖的饮品使用。本课题前期研究发现紫堇乙醇提取物能显著降低高脂高糖饮食诱导的ApoE-/-小鼠的空腹血糖水平,并且能促进体外胰岛HIT-T15细胞分泌胰岛素。进一步研究发现,紫堇乙醇提取物的正丁醇萃取部位与水部位的促胰岛素分泌活性显著。为阐明紫堇中的降血糖药效物质,本课题对紫堇中的正丁醇萃取部位及水部位进行系统的化学成分研究,主要完成了以下三个方面的工作:1.文献整理:系统查阅了国内外文献,对紫堇属植物的化学成分研究进展与生物碱类成分的降血糖活性研究进展进行了系统的文献综述。文献研究表明,紫堇属植物主要有生物碱、黄酮、三萜、色酮、香豆素类等多种成分,其中生物碱类为主要化学成分。此外,文献报道具有显著降血糖活性的生物碱种类较多,包括吲哚类、小檗碱类、酰胺类、喹诺里西啶类等。2.化学成分研究:采用多种色谱、光谱和波谱等技术,从紫堇乙醇提取物的正丁醇萃取部位和水部位中共分离鉴定了 42个单体化合物,其中生物碱类29个:包括16个异喹啉类:（±）-紫堇素G（1/2）、（±）-紫堇素H（3/4）、（±）-紫堇素I（5/6）、紫堇素J（7）、紫堇素K（8）、紫堇素L（9）、顺式普罗托品季铵盐（14）、反式普罗托品季铵盐（15）、四氢非洲防己碱（16）、cheilanthifoline（17）、hendersine B（18）、6,7-dimethoyisoquinolin-1（2H）-one（19）、6,7-methylenedioxy-1（2H）-isoquinolinone（20）;5 个有机胺类:紫堇素 M（10）、紫堇素 N（11）、adlumidiceine（21）、N-methylnarceimicine（22）、bicucullinine（23）;7个酰胺类:N-反式-芥子酰-3-甲氧基酪胺-4’-O-β-葡萄糖苷（12）、N-反式-阿魏酰-3-甲氧基酪胺（24）、N-反式-阿魏酰-7-羟基酪胺（25）、N-反式-阿魏酰酪胺（26）、N-反式-芥子酰-7-羟基酪胺（27）、flavifloramide B（28）、melongenamide A（29）;1个吡啶类生物碱:5-羟基-2-羟甲基吡啶（30）。非生物碱13个:6’-β-D-xylosylicarisideB2（13）、尿嘧啶核苷（31）、胞苷（32）、腺嘌呤核苷（33）、淫羊藿次苷 F2（34）、淫羊藿次苷 B2（35）、β-谷甾醇（36）、5,5’-dimethoxybiphenyl-2,2’-diol（37）、isosalicine（38）、salicin（39）、p-hydroxy-phenethyl-O-β-D-glucopyranoside（40）、淫羊藿次苷D2（41）、邻苯二酚（42）。其中化合物1～13为新化合物。化合物19,27～30,35,37～41为首次从罂粟科植物中分离得到;化合物34和42为首次从紫堇属植物中分离得到;化合物14～18,20～26,31～33,36为首次从紫堇中分离得到。3.单体化合物的促胰岛素分泌活性筛选:采用胰岛HIT-T15细胞促胰岛素分泌筛选模型对所分离得到的42个单体化合物进行活性筛选。结果显示,单体化合物（±）-紫堇素G（1/2）和6,7-dimethoyisoquinolin-1（2H）-one（19）具有显著的促胰岛素分泌活性。综上所述,本课题初步阐明了紫堇正丁醇部位与水部位的化学成分,并发现3个具有显著的促胰岛素分泌活性单体化合物,为紫堇的临床应用和进一步开发利用提供重要参考。
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