【摘 要】
：
目的卵巢癌因其起病隐匿,大多数患者被发现诊断时已处于疾病较晚期的阶段,被称作“沉默杀手”。目前所常用的治疗方案为卵巢肿瘤细胞减灭术辅以铂类及紫杉醇类药物为基础的联合化疗,大多数患者在化疗初期敏感性良好,但其中超过25%的患者化疗后6个月内会出现耐药,5年内卵巢癌复发率可达70%以上。因此探索卵巢癌化疗耐药的途径,发现逆转卵巢癌耐药的相关基因或因素对改善卵巢癌患者的预后具有重要的意义。本课题组前期通
论文部分内容阅读
目的卵巢癌因其起病隐匿,大多数患者被发现诊断时已处于疾病较晚期的阶段,被称作“沉默杀手”。目前所常用的治疗方案为卵巢肿瘤细胞减灭术辅以铂类及紫杉醇类药物为基础的联合化疗,大多数患者在化疗初期敏感性良好,但其中超过25%的患者化疗后6个月内会出现耐药,5年内卵巢癌复发率可达70%以上。因此探索卵巢癌化疗耐药的途径,发现逆转卵巢癌耐药的相关基因或因素对改善卵巢癌患者的预后具有重要的意义。本课题组前期通过生信分析确定了 RCC2为卵巢癌耐药的目标基因,在DDP耐药患者的卵巢癌组织标本中发现RCC2的表达明显升高,且RCC2表达量越高该患者的预后越差。并从细胞层面证实,RCC2是通过RalA/RalBP1信号通路促进卵巢癌细胞增殖、迁移及卵巢癌的化疗耐药的。本研究拟通过构建过表达或敲除RCC2基因的动物模型,从动物层面对RCC2与卵巢癌耐药的影响方面进行进一步研究。方法1、通过阳离子脂质体法及慢病毒介导法分别构建了 RCC2基因敲减的顺铂耐药A2780/DDP细胞和SK-OV-3/DDP细胞,以及过表达RCC2的顺铂敏感A2780和SK-OV-3细胞,并通过Western blot检测了不同细胞中RCC2的表达情况。2、将卵巢癌细胞悬液分为RCC2过表达组、RCC2敲除组、空白组、阴性对照组,选取裸鼠皮下成瘤的方法将不同组细胞悬液分别注射至裸鼠背部皮下构建移植瘤模型并辅以顺铂进行治疗,记录皮下成瘤情况于术后第4周将其颈椎脱臼法处死,分析不同细胞的裸鼠皮下成瘤规律,并使用免疫组化染色进行相应研究。结果1、应用siRNA介导RCC2基因沉默的卵巢癌细胞接种的小鼠肿瘤体积较相应对照组明显减少,肿瘤生长速率降低。2、RCC2过表达的卵巢癌敏感细胞接种的小鼠肿瘤体积及重量均显著升高,肿瘤生长速率升高。3、敲除RCC2基因的卵巢癌耐药细胞接种的小鼠在联合顺铂药物治疗后其肿瘤组织生长抑制作用最为明显。4、RCC2过表达的卵巢癌敏感细胞接种的小鼠在联合顺铂药物治疗后其肿瘤组织生长抑制作用明显下降。5、单纯注射RCC2过表达卵巢癌细胞的小鼠在未经DDP处理时肿瘤组织中RalA的免疫组化评分最高。6、敲除RCC2基因的卵巢癌耐药细胞接种的小鼠在联合顺铂药物治疗后其肿瘤组织中RalA的免疫组化评分最低。结论本研究成功地建立了裸鼠皮下卵巢癌移植瘤模型,从动物层次验证了 RCC2的存在促进了卵巢肿瘤的发生,RCC2表达下调对于逆转卵巢癌耐药具有积极影响。并从体内实验验证了 RCC2可通过RalA/RalBP1信号通路在卵巢癌肿瘤发生过程中发挥了作用,为卵巢癌顺铂耐药的防治及药物使用提供新的靶向治疗的靶点提供了可能。
其他文献
研究背景肝细胞癌是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,平均生存时间为6-20个月。由于慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染的发病率不断上升,世界范围内肝癌的发病率一直在上升。在所有恶性肿瘤中居第六位,居世界第三位。肝切除术（LR）、正交异性肝移植（OLT）、化疗和局部破坏方法是肝癌患者潜在的治疗方法。然而,50%-70%的病例在术后5年内复发,而化疗在随机试验中未能提高生存率,因此不建议将其作为治疗标准。因此,仍需
一、研究背景胶质瘤起源于神经胶质细胞,约占原发性脑肿瘤的40%。胶质瘤的病因未明,容易复发。传统的治疗方案包括最大程度的手术切除,术后辅以放疗和化疗。由于胶质瘤高度浸润生长,使得胶质瘤与正常脑组织的分界不清,手术难以彻底切除,虽然近年来显微手术及放疗、化疗在胶质瘤的治疗方面取得了显著的进步,但患者的预后依旧不佳。据报道,经治疗后,胶质瘤中最具侵袭性和异质性的胶质母细胞瘤患者,中位生存期不超过15个
近年,随着经济发展及医疗水平的进步,孕产妇死亡（Maternal death,MD）事件大幅度减少,许多国家和地区已不再将孕产妇死亡率视为衡量社会医疗卫生水平的最重要指标,而孕产妇危重并发症依旧是威胁孕产妇生命安全的重要因素,因此对危重孕产妇（Maternal near miss,MNM）的重视以及救治能力的加强逐渐提上日程。研究目的:本课题旨在分析该中心MNM疾病分布、临床救治特点及妊娠结局,为
背景:乳腺癌位列世界女性恶性肿瘤发病率及癌症相关死亡率第一位。在精准医疗时代,Ki-67作为一种肿瘤生物标志物在指导乳腺癌患者临床个体化管理中起着越来越重要的作用。在临床上主要是通过免疫组织化学检测来获取Ki-67表达状态,该方法不仅有创且易忽略肿瘤的异质性,具有一定的局限性。而影像组学作为一种无创、全面、客观的评估工具,为临床早期预测Ki-67表达状态提供了新的思路。目前,胸部CT增强检查已成为
目的:在全球范围内,甲基苯丙胺（冰毒）是第二大滥用药物,精神病症状是最常见的不良反应之一。冰毒滥用引起的情绪障碍在人类和动物模型中被广泛报道;然而,这种紊乱背后的机制尚未完全阐明。本课题将利用小鼠METH慢性中毒模型,探讨METH慢性作用导致情绪障碍的分子机制。方法:（1）建立小鼠METH慢性模型,腹腔注射METH溶液（10mg/kg/次,1次/日,连续注射4周）后,进行强迫游泳实验（forced
背景:蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种危机生命的疾病,并且会造成严重的脑损伤。目前仅仅有尼莫地平被证实是对SAH治疗有效的药物。之前有报道认为GSDMD引发的细胞焦亡在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤中占据重要作用。有报道认为右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）可以在脓毒血症模型中减少GSDMD的表达,而涉及机制尚不清楚。方法:在目前研究中
研究背景及目的病毒感染及相关疾病是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的重要并发症,其病原学诊断需依赖实验室检查。传统的病原体检测方法敏感性较差、费时,且部分患者无法耐受组织活检等侵入性操作的风险。目前,通过实时荧光定量聚合酶链反应（RQ-PCR）方法检测组织或/及体液中的病毒被认为是病毒相关疾病的诊断依据,但粪便样本中病毒RQ-PCR检测对诊断肠道病毒相关疾病的临床价值暂不明确。宏基因组
[目的]应用高分辨CT和后处理软件,探讨目前可测量的定量CT参数与反映小气道病变的肺功能指标（含肺量计指标、脉冲振荡指标）的相关性。此外,采用R软件构建基于定量CT参数的轻中度COPD诊断预测模型,并进行模型的评价与验证。[方法]搜集经肺通气功能测定确诊的轻中度COPD患者34名及健康对照组42名,行肺功能检查;并7天内完成行双相高分辨CT（HRCT）检查,使用COPD分析软件进行测量:①肺气肿参
背景:真菌和细菌的相互作用成为研究热点。白念珠菌和鲍曼不动杆菌是常见的机会致病菌,常占据同一生态位。白念珠菌和鲍曼不动杆菌的跨界作用已被探讨,但白念珠菌对鲍曼不动杆菌与肺上皮细胞联系的作用未见报道。目的:本研究拟研究白念珠菌对鲍曼不动杆菌粘附肺上皮细胞的影响并探索可能的机制。方法:首先我们通过比较单物种和双物种条件下鲍曼不动杆菌粘附肺上皮细胞的菌落数来研究白念珠菌对鲍曼不动杆菌粘附肺上皮细胞的影响
目的利用简易Z评分（Z-Score）图像分析系统（eZIS）对脑血流灌注SPECT图像进行分析,探讨其在早期AD诊断中的价值以及eZIS的三个指标值的单项及联合分析的诊断效能。材料和方法回顾性分析2018年9月至2021年1月期间至我科行脑血流灌注SPECT检查的受检者的临床资料,并进行认知量表评估,依据2011版NIA-AA标准诊断为AD痴呆（AD组）13例,AD源性轻度认知障碍（MCI组）14