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目的目前类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的蒙医分型尚无统一规范标准,在一定程度上影响了蒙医药对RA的诊疗。本课题按照临床流行病学要求,通过对180例前瞻性RA患者的蒙医证候特征研究,以期为建立RA蒙医证候标准、制定RA蒙医分型诊断标准提供客观依据。并且观察RA患者蒙医各证型与血清TNF-αHIF-1αVEGF-A的相关性,从微观层面为蒙医证候的客观化研究奠定实验基础,促进蒙医药诊疗RA的现代化研究进程。方法本研究应用横断面、前瞻性调研方法,收集符合诊断标准的180例RA患者。调查RA患者的一般情况、病史、蒙医症状、体征,并根据蒙医辨证分型标准,把RA患者分为哈日陶列、查干陶列、阿拉嘎陶列三种证型。将蒙医传统疾病诊断方法“三诊”结合现代数理统计学方法,初步探讨RA蒙医证候分布情况。进一步采用多因素Logistic回归分析方法,对RA的蒙医证候因素进行分析。观察实验室常规检测指标(RF、CRP、抗CCP抗体、GPI、AKA、APF、IgA、IgG、IgM),同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测180例RA患者及30例健康人血清TNF-α、HIF-1α、VEGF-A水平。分析180例RA患者血清TNF-α、HIF-1α、VEGF-A与RA蒙医不同证型及实验室常规检测指标之间的相关性。统计学分析采用SPSS19.0软件包。RA临床资料分析采用描述性频数和相对频数分析,计量资料采用两独立样本非参数秩和检验；等级资料采用秩和检验；计数资料用x2检验和秩和检验,组间两两比较采用秩和检验。蒙医证候分析采用非条件多因素Logistic回归分析方法。血清炎性细胞因子与实验室指标之间相关性采用Spearman相关分析方法。结果1一般情况及病程：RA蒙医哈日、查干、阿拉嘎三种证型中哈日陶列所占比例最高,阿拉嘎陶列最低；女性与男性的比例近5.21：1；年龄在30-60岁之间的患者最多,共137例,占76.1%,哈日陶列年龄较小,查干陶列年龄较大；病程1-5年的患者最多,其中查干陶列病程较长,多见于病程在5年以上的患者,哈日陶列病程较短,多见于病程在5年以内的患者,阿拉嘎陶列散见于病程各个阶段。2RA蒙医不同证型与临床症状、实验室检测指标之间的相关性研究：蒙医不同证型间关节疼痛积分、关节压痛积分、关节肿胀积分、关节肿胀总数、CRP、GPI比较,哈日陶列与查干陶列、阿拉嘎陶列比较差异均有统计学意义(P<0.05),查干陶列与阿拉嘎陶列间比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同证型间关节功能障碍积分比较,查干陶列与哈日陶列、阿拉嘎陶列比较差异有统计学意义(P<0.05),哈日陶列与阿拉嘎陶列间比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组蒙医证型间,RF均有显著性差异(P<0.05),排序为哈日陶列>阿拉嘎陶列>查干陶列。查干陶列的晨僵时间最长,IgG、IgM均值最高,但三组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。阿拉嘎陶列的抗CCP抗体、IgA均值和AKA、APF的阳性构成比最高,但三组蒙医证型间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3RA蒙医证候研究：RA蒙医症状及体征出现的频次为痛有定处、阴雨天加重、尿气味小、畏寒喜暖、关节发冷、肢冷不温、酸痛、舌质淡白、腰膝酸软、疲倦、苔黄薄腻、舌质红、屈伸不利、关节红、口渴、关节发热、关节疼痛、脉滑、脉细数、尿气味大、脉沉、灼痛、遇热加剧、疼痛夜甚、潮湿、苔白薄腻、尿黄色、大便干、脉抖动、全身发热等。痛有定处、阴雨天加重患者高达75%以上,畏寒喜暖、关节发冷、肢冷不温患者50%以上,关节红、口渴、关节发热患者40%以上。对180例RA患者蒙医症状及体征进行非条件Logistic回归分析,并采用Forward LR法对得到的结果进行分析,结果显示影响RA蒙医辨证分型的因素有：关节肿胀、关节疼痛、脉细数、苔黄薄腻、尿气味大、屈伸不利、疲倦、脉弱、尿气味小、麻木、瘙痒、脉抖动、舌质淡白等。其中哈日陶列的影响因素有关节肿胀、关节疼痛、脉细数、苔黄薄腻、尿气味大等热性症状及体征；查干陶列的影响因素有关节疼痛、屈伸不利、疲倦、脉弱、舌质淡白、尿气味小等寒性症状及体征；阿拉嘎陶列的的影响因素有关节肿胀、关节疼痛、麻木、瘙痒、脉抖动、舌质淡白等寒热错杂症状及体征。Logistic回归模型总预测正确率哈日陶列达到88.3%；查干陶列达到94.4%；阿拉嘎陶列达到89.4%。4RA患者血清炎性细胞因子与实验室检测指标之间的相关性研究：180例RA患者与30例健康人年龄、性别构成比均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患病组与健康组之间血清TNF-α、HIF-1α、VEGF-A水平比较,均有显著性差异(P<0.05)。蒙医不同证型之间TNF-α、HIF-1α、VEGF-A水平比较：哈日陶列TNF-α水平最高,与查干陶列比较有显著性差异(P<0.05),与阿拉嘎陶列比较无显著性差异(P>0.05),查干陶列与阿拉嘎陶列比较有显著性差异(P<0.05)；哈日陶列VEGF-A. HIF-1α水平最高,与查干陶列、阿拉嘎陶列比较均有显著性差异(P<0.05),查干陶列与阿拉嘎陶列之间比较无显著性差异(P>0.05)。RA患者血清TNF-α、VEGF-A, HIF-1α及与实验室指标之间的相关性分析,结果为TNF-α与RF、CRP呈正相关,VEGF-A与RF、HIF-1α、TNF-a呈正相关,HIF-1α与TNF-α呈正相关。结论1RA早期蒙医证型以哈日陶列最多,其次阿拉嘎陶列、查干陶列；RA中、晚期,以查干陶列和阿拉嘎陶列多见,哈日陶列较少见。2关节疼痛积分、关节压痛积分、关节肿胀积分、关节肿胀总数及CRP、GPI、RF可作为哈日陶列的客观化分型依据。关节功能障碍积分可作为查干陶列的客观化分型依据。本研究证实了蒙医对RA的辨证论治有丰厚的物质基础,并为RA蒙医证候特征研究及蒙医辨证分型客观化研究提供科学化依据。3本研究证实了传统蒙医学“三诊”方法对RA的辨证分型确诊率较高,值得推广使用蒙医传统“三诊”方法,并且为RA蒙医证候特征的进一步研究奠定了基础。4RA患者血清TNF-αHIF-1α、VEGF-A水平显著增高,血清TNF-αHIF-1α、 VEGF-A含量测定可作为RA诊断联合检测指标。RA蒙医不同证型间TNF-α、HIF-1α、 VEGF-A水平存在显著性差异,表明RA蒙医证型的分子水平病理机制存在差异,其中哈日陶列TNF-α、HIF-1α、VEGF-A水平均最高,并且RA患者炎性细胞因子与RA活动指标有内在联系,从微观层面为RA蒙医辨证分型治疗提供了客观依据。