血清半乳甘露聚糖试验对侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值

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目的:   侵袭性肺曲霉菌感染(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是免疫功能低下患者病死率高的主要原因。由于传统检查方法的局限性,近年来针对曲霉菌细胞壁抗原的检测成为诊断研究的热点并逐步应用于临床。半乳甘露聚糖(GM)是大部分曲霉菌细胞壁重要的成分,当曲霉菌侵入深部组织或进入血液,GM从其细胞壁中释放入体液,因此通过血液检测曲菌抗原成为真菌感染诊断的一个重要方法。本研究采用ELISA方法对103例疑诊侵袭性肺曲霉菌感染(IPA)的患者进行血清GM检测,对GM试验在IPA临床诊断及治疗中的价值进行了回顾性研究。   方法:   研究对象按照参照中华医学会呼吸病学分会2012年“肺真菌病诊断和治疗专家共识”所规定的侵袭性肺曲霉病的分级诊断标准,依疾病发生可能程度将研究对象分为确诊、临床诊断和拟诊3个诊断级别,将可排除IPA患者归为对照组。应用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对疑诊患者的血清GM进行检测,具体操作严格按照试剂盒说明书进行,每一次操作均对试剂盒提供的阳性及阴性对照血清进行检测。采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析。   结果:   1、所有入选患者中,确定诊断7例(6.8%),临床诊断19例(18.4%),拟诊40例(38.8%),排除IPA感染37例(36%)。2、以血清GM值单次大于0.5为本次研究的界值,此时cut-off的ROC曲线下面积(AUC)为0.837(95%CI=0.703~0.971),其敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为85.7%、86.5%、55%及97%,与拟诊组相比,GM检测对确诊组有更好的临床符合度。3、进一步将入选患者分为粒缺组与非粒缺组,GM检测的敏感性分别为74%与42%,在非粒缺患者中,GM试验对慢性肺部基础疾病并发IPA的诊断敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为71.4%、84.4%、66.75%及87.1%。4、与其他检查方法相比,GM试验具有高敏感性、特异性及阳性率等特点,GM试验联合G试验有助于提高诊断的敏感性,且特异性也较好。5、以GM值0.5作为阳性界值对可疑IPA患者给予抗曲霉治疗,与对照组相比,随着诊断级别的提高,拟诊组、临床诊断组及确诊组抗真菌治疗有效率逐渐降低,分别为70%、56%、40%。6、进一步将以上患者分为GM(+)及GM(-)两组,观察GM检测结果对治疗效果的影响,结果显示GM(+)组治疗有效率为63.2%,GM(-)组治疗有效率为64.3%,二者无明显统计学差异(P>0.05)。   结论:   通过对103例拟诊侵袭性肺曲菌病患者进行回顾性分析得出如下结论:1、以GM值0.5作为阳性界值对IPA诊断有着良好的敏感性及特异性。2、GM试验在非粒缺合并慢性肺基础疾病的患者中,其诊断价值较高。3、GM试验与影像学检查、体液培养等传统检测方法相比,具有更高的敏感性及特异性,联合诊断能够提高IPA的临床诊断率,对于早期诊断IPA有重要的临床意义。4、抗曲霉菌治疗有效率与单次GM实验检测结果无关,早期干预是改善IPA治疗效果及预后的关键。
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