新型磷脂聚合物与玉米醇溶蛋白生物相容性评价及应用探讨

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为构建心血管医疗器械用涂层和骨组织工程用三维多孔支架,本文研究了一种新型磷脂聚合物和一种天然蛋白质——玉米醇溶蛋白。本文在两种材料的血液相容性、细胞相容性评价方面,三维醇溶蛋白多孔支架和活性纳米醇溶蛋白多孔支架植入体的构建方面,以及多孔支架的异位成骨方面做了探索研究。结果表明:新型磷脂聚合物薄膜表面具有20-45nm圆形或椭圆形颗粒组成的结构以及适当的亲水性,并决定了该薄膜具有良好细胞相容性和血液相容性。肝素-玉米醇溶蛋白薄膜的药物缓释功能使该薄膜拥有优良的抗凝血功能,体外抗凝血时间可维持10天。另外,蛋白降解产物在适当浓度范围内对血管内皮细胞具有促增殖作用,显示该药物-蛋白薄膜具有作为心血管医疗器械涂层材料的潜在应用价值。采用模压成型-粒子溶出法制备的三维醇溶蛋白多孔支架除了具有良好的空间结构外,还具有其它天然有机高分子材料所欠缺的优良力学性能。本文提供的醇溶蛋白多孔支架具有60%-80%的孔隙率,150-450μm的孔径,2-12MPa的压缩强度和50-110MPa的压缩模量,对骨髓基质干细胞的增殖和向成骨细胞分化没有不良影响。醇溶蛋白多孔支架的皮下和肌肉内植入实验证明该材料具有良好的组织相容性,降解周期在3-8个月,这段时间支架内部有丰富的血管和类骨物质出现。采用冷冻干燥法制备的地塞米松-醇溶蛋白纳米微球多孔支架同样拥有良好的空间结构和力学性能,支架孔隙率在44.37±8.99%-80.25±3.67%之间,孔分布比较均匀,相互连通。压缩强度为9.9±3.1MPa,压缩模量为65.3±12.1MPa。体外释放实验表明:支架中地塞米松在胃蛋白酶作用下的释放为线性释放,无突释现象,26天释放完毕。骨髓基质干细胞与纳米微球支架复合后植入体内,显示了明显的诱骨活性。
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