兔肺栓塞缺血再灌注损伤及杏丁对其影响的研究

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目 的:探讨兔肺栓塞缺血再灌注损伤动物模型中血管活性物质、细胞因子、肺组织病理变化以及杏丁的预防应用价值。方 法:27只新西兰大耳兔,雌雄兼顾,运用Berman球囊堵塞左肺动脉造成肺栓塞动物模型。肺栓塞术后2小时随机分组:⑴、缺血再灌注(Ischemia-reperfusion, IR)治疗组(n=13),12ml/kg杏丁[每ml杏丁含银杏叶提取物(Extract of Ginkgo Biloba 761,EGb761) 4.1mg]配制成50ml注射液,1小时左侧股静脉输液泵泵入,随即球囊放气造成再灌注;⑵、IR对照组(n=14),相同时间内等量生理盐水泵入,同样随即球囊放气造成再灌注;另外设假手术组(n=11)。于栓塞前、栓塞2h、再灌注即刻、30min、1h、2h、4h分别运用放射免疫法测定肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和内皮素(Endothelin,ET)、硝酸还原酶显色法测定一氧化氮(Nitric oxide,NO)及监测平均肺动脉压力(Mean pulmonary artery pressure,MPAP),兔子在相应时间点处死后取肺组织标本固定,进行病理组织分析。实验用兔总共38只,最终27只新西兰大耳兔获得完整资料,上述各组分别为9、9和9只。结 果:1、与假手术组相比,IR对照组TNF-α、NO、ET升高及NO/ET下降具有显著性差异(P<0.01),且TNF-α、NO、ET峰值均出现在再灌注30min。与IR对照组栓塞期相比,IR对照组再灌注期TNF-α、NO、ET 明显升高 (P<0.05);2、与IR对照组再灌注期相比,IR治疗组再灌注期TNF-α、NO、ET下降及NO/ET升高具有显著性差异(P<0.01)。与假手术组相比,IR治疗组再灌注期TNF-α、NO、ET仍然有所上升,且有显著性差异(P<0.01),同样,IR治疗组TNF-α、NO、ET峰值均出现在再灌注30min;3、IR对照组及IR治疗组栓塞期MPAP与假手术组相比,升高具有显著性差异(P<0.01);除再灌注0min之外,IR对照组及IR治疗组再灌注期MPAP与假手术组相比,变化无显著性差异(P>0.05);4、与假手术组相比,IR栓塞期肺组织变化明显,IR对照组再灌注30min时病理改变最明显;与IR对照组再灌注期相比,IR治疗组再灌注期肺组织病理改变有所改善。结 论:1、兔肺栓塞缺血灌注损伤与血液中TNF-α、NO、ET改变有关;2、杏丁能分别降低TNF-α、NO、ET的水平,能有效地减轻肺组织缺血再灌注损伤;3、进一步明确了肺栓塞后平均肺动脉压力的变化关键由肺血管床机械性梗阻的因素决定;4、组织缺血再灌注后释放的活性物质能进一步造成肺组织局部产生病理损伤。
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