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目的:探讨白果内酯（Bilabolide,BB）的抗炎、免疫调节和髓鞘保护功效。方法:1.C57BL/6雌性小鼠经四点法皮下注射MOG诱导建立EAE模型,免疫后第三天给予BB腹腔注射给药至免疫后27天,记录临床评分。第28天处死小鼠,无菌取脾并分离脾单个淋巴细胞用于观察外周免疫反应,取脊髓观察中枢髓鞘病理变化。采用H&E、LFB染色观察炎性细胞浸润和髓鞘脱失情况,免疫荧光染色观察炎性细胞浸润、小胶质细胞活化及其表型变化;ELISA观察脊髓组织和外周淋巴细胞促炎/抗炎细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6、IL-l0和TGF-β表达;Western blot观察脾单个核淋巴细胞和脊髓iNOS、Arg-1、TLR4、MyD88、NF-κB、Bax、Cleave-Caspase-3和Bcl-2的表达。2.运用LPS诱导BV2小胶质细胞建立炎症细胞模型,经BB干预后,MTT/CCK-8法观察细胞活力,ELISA观察炎性细胞因子NO、TNF-α和IL-1β的表达。3.C57BL/6雌性小鼠四点法皮下注射MOG肽,免疫9天后处死,无菌取脾并分离脾单个核细胞与MOG35-55体外共培养。随后给予BB干预,培养48小时后经MTT法检测细胞活力,收集细胞和细胞液用于后续实验。ELISA测定培养液中促炎/抗炎细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6、IL-10和TGF-β的分泌情况,Western blot观察TLR4、MyD88和NF-κB的表达。结果:1.与EAE组相比,BB减轻了EAE小鼠疾病严重程度,延缓了EAE小鼠起病时间,EAE组为11.000±0.436天,BB20mg/kg组为13.710±0.738天,两组比较p<0.01。H&E和LFB染色显示,EAE小鼠脊髓炎细胞浸润量为1367±173.800,髓鞘累计光密度为64053±6529;BB20mg/kg组分别为176.500±49.870和80013±10470,两组比较差异显著,p值分别小于0.001和0.01,这表明BB减少了脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失。2.EAE小鼠脊髓浸润大量的CD4+T细胞（147.300±33.500）和CD68+巨噬细胞（1226±160）,而BB治疗组小鼠脊髓浸润的CD4+T细胞（32.670±8.838）和CD68+巨噬细胞（139.500±18.860）显著减少,p值分别小于0.001和0.01;与EAE组相比,BB抑制了MOG诱导的外周淋巴细胞的活化与增殖（p<0.001）;抑制了外周淋巴细胞炎性细胞因子的产生,INF-γ（p<0.001）、TNF-α（p<0.001）、IL-17（p<0.05）、IL-6（p<0.05）和iNOS（p<0.05）,提高了抗炎细胞因子IL-10和Arg-1的表达（p<0.001）3.BB抑制了EAE小鼠TLR-NF-κB炎性信号通路。EAE组TLR-4的相对表达量为0.788±0.095,MyD88为0.377±0.024,p-NF-κB为0.265±0.028;相应的BB治疗组分别为0.542±0.096、0.148±0.027和0.081±0.012,两组比较p值均小于0.01。BB也降低了炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达（p<0.05）;同时,促进了抗炎细胞因子IL-10和TGF-β的表达（p<0.05）。4.BB促进了活化的小胶质细胞从M1型向M2型转化。与EAE组相比,BB显著抑制iNOS的表达（p<0.001）,同时显著上调了Arg-1的表达（p<0.05）。EAE组Iba-1+iNOS+细胞数为55.670±5.783,BB治疗组为28±2.082,两组比较p<0.01;EAE组Iba-1+Arg-1+细胞数为22.330±4.702,BB治疗组为40.330±6.333,两组比较p<0.05。5.BB减少了LPS诱导的BV2小胶质细胞炎性细胞因子NO、TNF-α和IL-1β的释放（p<0.05）。与LPS组相比,BB20μg/ml显著促进了LPS诱导的BV2小胶质细胞的增殖（p<0.05）6.BB抑制了凋亡蛋白Bax、Cleave-Caspase-3的产生（p<0.01）,但提高了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（p<0.05）。EAE组CD4+C-Caspase-3+细胞数为95.670±12.440,BB治疗组为8.667±2.028,两组比较p<0.001;BB通过抑制凋亡蛋白,上调抗凋亡蛋白,显著促进了CNPase+少突胶质细胞的存活（p<0.01）。7.BB抑制了致脑炎淋巴细胞的炎症反应。与EAE组相比,BB压制了MOG特异性致脑炎淋巴细胞的增殖（p<0.05）;抑制了炎性细胞因子NO、INF-γ、IL-1β、IL-6和IL-17的表达（p<0.05）;抑制了TLR-NF-κB炎性信号通路。结论:BB能够有效缓解EAE小鼠的临床症状,减少髓鞘的脱失。体内和体外实验证实,BB的治疗作用与抑制TLR-NF-κB炎性信号通路有关,表现为BB抑制炎性反应（下调促炎细胞因子和上调抗炎细胞因子）、抑制MOG特异性淋巴细胞增殖,以及调节外周免疫反应、抑制小胶质细胞活化及调节其表型向抗炎的M2型极化,抑制凋亡蛋白产生等。