目的利用药物共晶技术设计合成依诺沙星药物共晶以分析其结构与性质间的内在联系,在此基础上探索了依诺沙星药物共晶的合成条件与规律,为获得理想的依诺沙星临床固体药物形态提供前期实验基础和理论依据。方法采用溶剂挥发法设计合成依诺沙星（EX）与乙二酸（OXA）、丙二酸（MLO）、富马酸（FUM）、邻苯二甲酸（PHA）、间羟基苯甲酸（3HBA）、3,4-二羟基苯甲酸（PCA）和没食子酸（GLA）的药物共晶;利用单晶X-射线衍射、XRD、IR、¹H-NMR、TGA等分析方法对所合成的EX药物共晶进行结构表征;利用Crystal Explorer软件对药物共晶的结构进行Hirshfeld表面研究以分析分子间氢键等作用力;利用摇篮法测试EX药物共晶的溶解性;采用紫外分光光度法测定EX药物共晶的脂水分配情况;利用Franz扩散池法研究EX药物共晶的渗透性;采用相对湿度法测试EX药物共晶的吸湿性;采用琼脂扩散法研究EX药物共晶的体外抗菌活性。结果利用溶剂挥发法设计合成了3类8种未见报道的EX药物共晶:依诺沙星与二元羧酸类药物共晶,依诺沙星-乙二酸(C₁₅H₁₇FN₄O₃·0.5（C₂H₂O₄）·2（H₂O）,EX-OXA)、依诺沙星-丙二酸(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₃H₃O₄,EX-MLO)和依诺沙星-富马酸(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₄H₃O₄,EX-FUM);依诺沙星与邻苯二甲酸类药物共晶,依诺沙星-邻苯二甲酸(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₈H₄O₄,EX-PHA)和依诺沙星-邻苯二甲酸-乙醇(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₈H₅O₄·C₂H₆O,EX-PHA-Et OH);依诺沙星与羟基苯甲酸类药物共晶,依诺沙星-间羟基苯甲酸(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₇H₅O₃·H₂O,EX-3HBA)、依诺沙星-3,4-二羟基苯甲酸(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₇H₅O₃·H₂O,EX-PCA)和依诺沙星-没食子酸(C₁₅H₁₈FN₄O₃·C₇H₅O₅·0.5（CH₄O）,EX-GLA)。单晶X射线衍射和Hirshfeld面分析表明,EX、邻苯二甲酸和羟基苯甲酸类的结构中具有芳香环结构易于形成π-π堆积等相互作用而构成超分子合成子,同时,EX分子中哌嗪环上的N原子可与二元羧酸、邻苯二甲酸及羟基苯甲酸上的羧基形成的氢键或电荷辅助氢键（CAHB）将相邻的超分子合成子链接而构成稳定的层状结构。溶解性实验表明,与EX相比较,8种EX药物共晶的水溶性均有明显的改善;脂水分配实验表明,与EX相比较,EX-FUM的脂溶性降低,EX-OXA和EX-3HBA的脂溶性无明显变化,其余5种EX药物共晶的脂溶性均提高;渗透性实验表明,EX-OXA、EX-MLO和EX-FUM的渗透性与EX相比较均有明显的改善;吸湿性实验表明,与EX相比较,8种EX药物共晶的吸湿性均降低,其中EX-OXA和EX-FUM的吸湿性明显低于EX;抗菌实验表明,8种EX药物共晶对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌均有较好的抗菌活性,其中以二元羧酸和邻苯二甲酸为共晶形成物合成的药物共晶对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌的抗菌活性均较EX有显著的提高。结论利用溶剂挥发法可设计合成EX类药物共晶。结构分析表明,选择具有良好氢键受体且可以给出氢质子的化合物为共晶形成物将更利于与EX形成稳定的晶体结构。性质测试和活性研究表明,EX药物共晶的水溶性受共晶形成物的水溶性和/或EX与共晶形成物间形成的CAHB影响而高于依诺沙星;多数药物共晶的脂溶性也高于依诺沙星;EX药物共晶的渗透性受其水溶性和脂溶性共同的影响以提高其体外抗菌活性;此外EX药物共晶的吸湿性也明显低于依诺沙星。