目的:利用尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)受体(即UT)特异性拮抗剂urantide阻断UⅡ/UT系统,研究该信号系统对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠原代枯否细胞(kupffer cell,KC)基因表达谱变化的影响。方法:采用在体胶原酶原位灌注、Percoll不连续密度梯度离心和早期细胞换液等方法分离纯化小鼠原代KC,并采用墨汁吞噬实验对分离培养纯化的细胞进行吞噬功能鉴定。采用urantide预处理后,以LPS体外刺激原代枯否细胞。OneArry基因芯片检测urantide预处理后,LPS刺激枯否细胞基因表达谱变化。采用实时荧光定量PCR法和琼脂糖凝胶电泳分析对受urantide预处理后影响最显著的基因进行验证。结果:基因芯片结果显示,urantide预处理后,LPS刺激原代KC内基因表达谱发生了明显变化。与非预处理组相比,urantide预处理组细胞内存在差异性表达的基因有392个。其中,受urantide预处理影响而显著下调的基因有146个(Tifab、Gna15、Plau、Apobec1、Acss1、Rtn1、Clec4a3、Golm1、Tmem119、Abi3、Timd4、Sepp1、Sort1和Ly11等为下调最显著者),表达上调的基因有246个(Ifit1、Ccrn41、Fos11、F2rl2、Mmp13、Htra4、Ccl3、Cflar、Slc7a2、Ptges、Serpinb2、Il17f、Nos2和Il6等为上调最显著者)。Tifab是受urantide影响下调最显著的基因。实时荧光定量PCR验证结果显示,urantide预处理使LPS刺激KC对Tifab基因表达水平下调近13倍。结论:Urantide预处理可引起LPS刺激原代KC基因表达谱表达发生明显变化。其中Tifab基因表达受urantide抑制效应更加显著。提示UⅡ/UT系统介导LPS刺激KC炎症反应可能依赖于Tifab的表达。