目的：　　非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）的发病率逐年上升，严重危害人类健康，目前仍缺乏有效干预措施，而内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）通过放大toll样受体4（toll like receptor 4,TLR4）信号通路增加炎性因子释放是炎症性疾病的关键环节。　　因此本研究目的如下：　　（1）应用棕榈酸（palmitic acid,PA）联合内质网应激诱导剂毒胡萝卜素（thapsigargin,TG）刺激肝细胞，建立炎症反应模型。　　（2）探讨内质网应激（ERS）放大toll样受体4（TLR4）信号通路的分子机制。　　（3）研究竹节参皂苷Ⅳa对肝细胞炎症反应的影响。　　方法：　　（1）利用TG联合PA建立内质网应激放大TLR4信号介导的炎症模型。不同浓度的TG，PA单独及联合处理细胞LO2细胞24小时后，RT-PCR检测XBP-1的活化情况；流式细胞术检测TLR4蛋白的表达情况；ELISA检测炎性因子IL-6的含量；根据这些结果，最终确定TG联合PA建立内质网应激放大TLR4信号介导的炎症模型的最佳浓度。　　（2）应用TG联合PA诱导炎症模型，分别采用抑制剂、siRNA、竹节参皂苷Ⅳa干预，用RT-PCR检测XBP-1的活化情况；用Western blot检测IRE1α、p-IRE1α蛋白的表达；流式细胞术检测TLR4蛋白的表达；免疫荧光法检测的NF-κB核移位；ELISA检测炎性因子IL-6的含量；利用计算机辅助药物设计预测节参皂苷Ⅳa可能的作用靶点。　　结果：　　（1）与对照相比，模型组的p-IRE1α蛋白、TLR4蛋白、炎性因子IL-6的分泌量显著升高（p<0.05），NF-κB蛋白进入细胞核；TG浓度为1 nM，PA浓度为25μM，处理LO2细胞24小时可以成功建立出内质网应激放大TLR4信号介导的炎症模型。　　（2）竹节参皂苷Ⅳa干预组与模型组相比，加入竹节参皂苷Ⅳa后，p-IRE1α蛋白、TLR4蛋白、炎性因子IL-6的分泌量显著降低（p<0.05），阻止NF-κB蛋白进入细胞核。　　（3）计算机辅助药物设计的结果表明竹节参皂苷Ⅳa可以与IRE1α蛋白结合。　　（4）与模型组比较，转染IRE1αsiRNA，或加入IRE1α抑制剂4μ8C后，p-IRE1α蛋白、TLR4蛋白、炎性因子IL-6的分泌量显著降低（p<0.05），阻止NF-κB蛋白进入细胞核。　　（5）与模型组比较，抑制剂组中的IRE1α下游信分子TRAF2，以及炎症因子IL-1，IL-6，TNFα转录水平的表达显著降低（p<0.05）。但IRE1α下游信分子IKK变化不明显。　　结论：　　（1）ERS信号分子可以通过放大TLR4信号通路增加炎性因子的释放。　　（2）竹节参皂苷Ⅳa可减少ERS信号分子介导的TLR4炎症信号放大效应，从而改善非酒精性脂肪性肝炎。