【摘 要】
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IFN-α2a是一种具有抗病毒活性、免疫调节和抗肿瘤等多种生物功能的细胞因子,已被FDA批准用于多种病毒性疾病和恶性肿瘤的治疗。但IFN-α2a在临床治疗中需大剂量长期给药,并
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IFN-α2a是一种具有抗病毒活性、免疫调节和抗肿瘤等多种生物功能的细胞因子,已被FDA批准用于多种病毒性疾病和恶性肿瘤的治疗。但IFN-α2a在临床治疗中需大剂量长期给药,并且常常引发明显的毒副作用,如急性和慢性毒性、神经系统损害、血液系统损害等等,这些严重制约着IFN-α2a的临床应用。 NGR肽(CNGRCVSGCAGRC)是利用噬菌体表面呈现技术筛选得到的能够和活化肿瘤新生血管内皮细胞特异性结合的多肽序列。其受体是高表达于肿瘤血管内皮细胞的CD13/APN分子。CD13/APN是新生血管形成过程中的一个重要调节分子,主要参与血管内皮细胞的迁移和浸润。利用NGR的这一特性,已成功得将化疗药物、TNF、诱导凋亡的短肽等抗肿瘤药物靶向性地运输到肿瘤组织的新生血管处,既提高了药物的疗效又明显降低了毒副作用。 为了进一步提高IFN-α2a的抗肿瘤活性,同时降低毒副作用,减少用药量,我们采用基因工程技术,将NGR肽融合在IFN-α2a的羧基端,希望该融合蛋白通过NGR肽与肿瘤新生血管处的CD13/APN结合,既能使IFN-α2a在肿瘤组织的新生血管处富集,针对性地发挥它的抑制肿瘤血管
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