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目的:本研究从现代医学对冠心病痰瘀互结发病的脂代谢紊乱机制出发,建立氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的RAW 264.7巨噬细胞泡沫化模型,模拟冠心病痰瘀互结早期阶段的发病过程,观察丹蒌方对ox-LDL诱导RAW 264.7巨噬细胞泡沫化模型的影响。基于髓样分化因子88（My D88）依赖性p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（p38MAPK/NF-κB）信号通路,探讨丹蒌方干预冠心病痰瘀互结证的作用机制。方法:1.本研究基于课题组前期研究,对丹蒌方干预冠心病的作用机制进行网络药理学分析,发现了SRC、MAPK8、NOS2、MMP1等24个核心靶点,c GMP-PKG、MAPK、NF-κB等主要信号通路。因此,本研究提出My D88依赖性p38 MAPK/NF-κB信号通路可能是丹蒌方干预冠心病痰瘀互结证的作用机制的假设。2.本研究通过建立ox-LDL诱导RAW 264.7巨噬细胞泡沫化模型,模拟冠心病痰瘀互结早期阶段的发病过程。将细胞分为空白组、模型组、丹蒌方组100μg/m L、丹蒌方组200μg/m L、丹蒌方组400μg/m L、阳性药组（阿托伐他汀10μM）,其中模型组给予ox-LDL诱导,各给药组在模型组的基础上给予丹蒌方75%乙醇提取物和阿托伐他汀。分别采用MTT法检测细胞增殖能力、油红O染色法检测细胞泡沫化、总胆固醇（TC）和游离胆固醇（FC）检测试剂盒分析细胞内脂质代谢情况;采用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;采用Western blot法检测My D88、p38 MAPK及其磷酸化、NF-κB及其磷酸化蛋白的表达水平,探讨丹蒌方干预冠心病痰瘀互结证的作用机制。结果:1.丹蒌方治疗冠心病的网络药理学机制研究通过分析前期课题组的工作结果以及搜索相关数据库,获取了959个丹蒌方相关靶点和2455个冠心病相关靶点,上述靶点取交集得到269个共同靶点,其中核心靶点24个,分别为SRC（src基因）、TP53（肿瘤蛋白p53）、PIK3CA（磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α）、ESR1（雌激素受体1）、CTNNB1（钙黏蛋白相关蛋白）、AKT1（蛋白激酶B）、HDAC1（组蛋白去乙酰化酶1）、EGFR（表皮生长因子受体）、RXRA（视黄酸X受体α）、F2（凝血酶原）、SIRT1（沉默信息调节因子1）、MAPK8（丝裂原激活蛋白激酶8）、AR（雄激素受体）、JAK2（蛋白酪氨酸激酶2）、TNF（肿瘤坏死因子）、HSPA8（热休克蛋白8）、KAT2B（组蛋白乙酰转移酶）、NOS2（一氧化氮合酶2）、MMP1（基质金属蛋白酶1）、GAPDH（甘油醛-3-磷酸脱氢酶）、PPARɑ（过氧化物酶体增殖物激活受体ɑ）。随后进行了基因本体功能（GO）和京都百科全书基因和基因组（KEGG）通路富集分析,GO分析包括生物学过程（BP）、细胞成分（CC）、分子功能（MF）。其中BP包括2490条,CC包括116条,MF包括256条;KEGG信号通路有345条,主要参与c GMP-PKG信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路等。2.丹蒌方75%乙醇提取物对ox-LDL诱导RAW 264.7巨噬细胞泡沫化损伤的保护作用实验结果中,浓度为100μg/m L的ox-LDL和浓度为100-400μg/m L的丹蒌方75%乙醇提取物对细胞活力影响的差异无统计学意义（P＞0.05）。与空白组比较,模型组脂滴形成增多,萃取油红O光密度增强,细胞中TC、FC升高,胆固醇酯（CE）与TC比值超过50%,细胞上清液中IL-1β、TNF-α升高,细胞中My D88、磷酸化p38 MAPK和NF-κB p65蛋白表达水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;与模型组相比,不同浓度丹蒌方75%乙醇提取物（100、200和400μg/m L）组和阳性药组的脂滴减少,萃取油红O光密度减弱,细胞中TC、FC降低,CE/TC下降,细胞上清液中IL-1β、TNF-α下降,细胞中My D88、磷酸化p38 MAPK和NF-κB p65蛋白表达水平下降,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论:本研究通过网络药理学方法和体外实验发现,丹蒌方治疗冠心病以SRC、TP53、STAT3、MAPK8、NOS2、MMP1等为核心靶点,主要通过调控c AMP、c GMP-PKG、MAPK、NF-κB等信号通路干预疾病的发生发展,发挥治疗冠心病的作用,并且丹蒌方可以一定程度上改善ox-LDL诱导的RAW 264.7巨噬细胞泡沫化,降低细胞内的脂质含量,降低IL-1β、TNF-α、My D88,以及磷酸化p38 MAPK和NF-κB p65的表达水平。结果表明丹蒌方可能通过调节My D88依赖性p38 MAPK/NF-κB信号通路干预RAW264.7巨噬细胞泡沫化,缓解冠心病痰瘀互结证早期阶段炎症反应而发挥治疗作用。