目的观察来氟米特和左旋精氨酸分别单独用药和二者联合用药对大鼠同种异体血管病的预防作用,并探讨其作用机制及二者之间的协同作用。方法应用大鼠同种异体颈动脉移植的研究模型,60只大鼠移植后根据给药情况分为四组:A组为空白对照组,B组为左旋精氨酸组,C组为来氟米特组,D组为来氟米特和左旋精氨酸联合治疗组。分别在移植前和移植后1、4、8周取血清查一氧化氮(NO)含量和谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)水平,取组织行病理检查内膜厚度的变化及免疫组织化学检测移植动脉中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)、增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞、转移生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达以及CD4+T淋巴细胞的浸润情况。结果四个实验组中以D组移植动脉内膜的增厚程度最小,血清NO含量最高,eNOS表达最多,而移植动脉PCNA阳性细胞、VCAM-1、TGF-β1、TNF-α的表达最少,CD4+T淋巴细胞的浸润最少;相反,A组移植动脉内膜的增厚程度最大,NO含量最少,eNOS表达最少,移植动脉PCNA阳性细胞、VCAM-1、TGF-β1、TNF-α的表达最多,CD4+T淋巴细胞的浸润最多,而B、C两组次之(P〈0.05)。结论本实验剂量的来氟米特联合左旋精氨酸均可以延缓移植后的同种异体血管病的发生,二者联用效果更佳。左旋精氨酸可能通过促进eNOS的表达、增加血浆中NO的分泌和间接的抗炎作用保护了内皮细胞,它与来氟米特联合抑制VCAM-1、TGF-β1、TNF-α的表达、血管平滑肌细胞PCNA的表达,增加内膜eNOS的表达、阻断了炎症的级联反应以及抑制T淋巴细胞的活化增殖等机制来抑制血管内皮细胞的增殖,起到预防同种异体血管移植病的作用。