目的:CC类趋化因子配体2（CCL2）在HIV-1感染者脑脊液中的表达明显高于正常人,在艾滋性认知功能障碍的发生发展中起着重要作用。本实验采用脑部立体定位技术,将CCL2注射至大鼠的大脑双侧海马区,建立认知障碍大鼠模型,利用丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA,Tan ⅡA）进行预防性治疗,通过水迷宫和新物体识别实验考察Tan ⅡA对大鼠学习记忆能力、认知功能的影响,尼氏染色以及TUNEL染色法分别考察Tan ⅡA对大鼠神经元损伤和凋亡的影响,氧化应激试剂盒考察Tan ⅡA对大鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH-Px）活性影响,以及对丙二醛（MDA）水平的影响,实时荧光定量PCR法考察Tan ⅡA对IL-1β、IL-6、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9基因的影响,从而探究Tan ⅡA对CCL2所致认知功能障碍大鼠的改善作用及其机制并为临床用药提供一定的理论依据。方法:1、70只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组（control）,假手术组（sham）,模型组（5ng CCL2）,美金刚组（5ng CCL2+10mg/kg/d Memantne）,Tan ⅡA低剂量组（5ng CCL2+25mg/kg/d Tan ⅡA）,Tan ⅡA中剂量组（5ng CCL2+50mg/kg/d Tan ⅡA）,Tan ⅡA高剂量组（5ngCCL2+75mg/kg/d Tan ⅡA）,每组10只。预防性给予相应药物3天后,各组均进行脑部立体定位手术（空白对照组除外）,药物注射体积为每侧海马2.5μL,注射速度为0.3μL·min-1。假手术组则需注射相同体积的无菌生理盐水。2、Morris水迷宫实验在大鼠手术后的第三天至第八天进行,新物体识别实验于第九天至第十天进行,分别检测大鼠学习记忆能力和认知水平。3、新物体识别实验结束后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉并用生理盐水和4%多聚甲醛心脏灌注至四肢僵直,快速断头取脑并用多聚甲醛固定,通过尼氏染色和TUNEL染色分别观察大鼠海马CA1区神经元损伤和凋亡情况。剩余大鼠断头取脑分离出海马组织置于-80℃保存。4、氧化应激试剂盒检测大鼠海马组织中SOD、GSH-Px的活力以及MDA的含量。5、通过RT-PCR检测大鼠海马组织中:（1）炎症因子IL-1β、IL-6;（2）细胞凋亡相关蛋白caspase-8、caspase-3、caspase-9基因的相对表达情况。结果:1、Morris水迷宫实验结果:定位航行试验结果表明,各组大鼠平均游泳速度均无统计学差异（P>0.05）,与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期与游泳总距离显著增加（P<0.001）;与模型组比较,Tan ⅡA各剂量组大鼠逃避潜伏期与游泳总路程明显减少（P<0.001）。空间探索实验结果表明,模型组大鼠穿越平台次数同假手术组相比,明显下降（P<0.05）,Tan ⅡA各给药组大鼠平台穿越次数较模型组明显增加（P<0.05）。2、新物体识别实验结果:模型组大鼠辨别指数较假手术组明显下降（P<0.05）。与模型组比较,Tan ⅡA各剂量组大鼠辨别指数显著升高（P<0.05）。3、尼氏染色结果:模型组海马组织CA1区神经元细胞排列松散紊乱,细胞形态改变,胞体固缩,细胞核深染,界限不清,出现大量鬼影细胞;与模型组相比,Tan ⅡA各剂量组细胞大部分排列相对规则紧密,胞核清晰,细胞结构尚完整,细胞坏死数目较少。4、氧化应激检测结果:同假手术组相比,模型组大鼠海马组织内SOD、GSH-Px的活性明显减少,MDA水平明显上升（P<0.001）。与模型组大鼠相比较,Tan ⅡA各剂量组能够显著提高大鼠海马组织内SOD、GSH-Px的活性,降低海马组织内MDA水平（P<0.05,P<0.01或P<0.001）。5、炎症相关基因表达结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马组织内IL-1β、IL-6 m RNA的相对表达明显升高（P<0.01,P<0.001）,与模型组相比,Tan ⅡA各剂量组大鼠海马组织内IL-1β、IL-6 m RNA的相对表达明显降低（P<0.05,P<0.01或P<0.001）。6、大鼠海马组织凋亡结果:（1）TUNEL染色结果显示,模型组大鼠海马CA1区tunel-阳性神经元数量明显增多,Tan ⅡA各剂量组大鼠海马CA1区tunel-阳性神经元数量明显减少;（2）凋亡相关基因表达结果显示:模型组大鼠海马组织内caspase-3,caspase-8,caspase-9 m RNA的相对表达明显高于假手术组,其中caspase-3,caspase-8 m RNA相对表达具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,Tan ⅡA各给药组大鼠海马组织内caspase-3 m RNA的相对表达明显降低（P<0.01）;caspase-8 m RNA的相对表达均有降低趋势,Tan ⅡA各剂量组效果显著,结果具有统计学意义（P<0.05）;Tan ⅡA各剂量组虽能降低caspase-9m RNA的相对表达,但差异无显著性。结论:1、Tan ⅡA可以改善CCL2诱导的学习记忆和认知功能障碍。2、Tan ⅡA可以参与氧化应激反应改善由CCL2造成的大鼠海马神经细胞损伤。3、Tan ⅡA可以通过减少海马组织内IL-1β、IL-6炎症因子而调节炎症反应。4、Tan ⅡA可以通过调控凋亡因子Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9从而减少细胞凋亡,保护海马神经细胞。