【摘 要】
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目的美国癌症联合委员会(AJCC)与国际抗癌联盟(UICC)建立的TNM分期系统是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床/病理分期的主要依据,被广泛用于预测CRC患者的预后,同时也是指导术后化疗的依据与基础。但TNM分期系统中只有出现淋巴结转移的CRC患者才会被分到Ⅲ期的制定方法严重低估了 T分期的预测权重,不仅存在脱离临床预后相关性的“生存悖论(survivalparad
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目的美国癌症联合委员会(AJCC)与国际抗癌联盟(UICC)建立的TNM分期系统是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床/病理分期的主要依据,被广泛用于预测CRC患者的预后,同时也是指导术后化疗的依据与基础。但TNM分期系统中只有出现淋巴结转移的CRC患者才会被分到Ⅲ期的制定方法严重低估了 T分期的预测权重,不仅存在脱离临床预后相关性的“生存悖论(survivalparadox)”,现象,而且至少需要12枚淋巴结受检的充分分期的质量标准,并不能有效减少“分期迁移(stage migration)”带来的影响。本研究的主要目的是通过重新考虑T分期的预测权重,构建基于淋巴结比率(Lymph Node Ratio,LNR)的新型TLnrM结直肠癌临床分期系统,消除TNM分期系统中的“生存悖论”现象,并填补淋巴结受检低于质量标准的CRC患者的预后评估的空白,最终达到更加全面精准预测CRC患者预后的目的。方法选取SEER数据库中2010-2015年确诊并接受手术治疗的60991例第一原发结直肠癌患者的数据作为训练集,验证“生存悖论”现象,确定LNR截止值并建立Lnr分期,最终构建成新型的TLnrM结直肠癌临床分期系统。共纳入扬州大学附属苏北人民医院2012年06月至2016年12月间首次确诊并接受手术治疗的954例结直肠癌患者的临床病理资料作为外部验证集。TLnrM分期系统及第8版TNM分期系统的预测精度和拟合优度采用一致性指数(Harrell’s concordance index,C-index)、ROC曲线下面积(area underthe curve of Receiver Operating Characteristic,AUC)以及 Akaike 信息准则(Akaike information criteria,AIC)进行比较分析。AIC值越低、AUC值及C-index值越高提示分期系统性能越好。结果第8版TNM分期中“生存悖论”现象明显,ⅢA期CRC患者的预后明显优于ⅡB/C期,甚至ⅢB期患者的预后优于ⅡB/C期,在淋巴结产量<12的组中同样存在“生存悖论”现象。多因素分析结果显示:AJCC 8th N分期与Lnr分期均是结直肠癌患者预后的独立危险因素,且Lnr分期的HR高于AJCC 8th N分期(1.23 vs 1.13),与N分期相比,Lnr分期有着较低的AIC值(324782.5743 vs 325906.9857)及更高的C-index值(0.7650 vs 0.7461)。新型TLnrM分期系统中不存在“生存悖论”现象,且具有更好的拟合优度以及不逊于TNM分期系统的精准度。对于AIC值,不论内外部验证,TLnrM分期系统均低于TNM分期系统,尤其是在内部验证的淋巴结产量<12的组中;对于C-index值,在内部验证时TLnrM分期系统高于TNM分期系统,而外部验证时TLnrM分期系统低于TNM分期系统;对于ROC曲线下面积AUC值,在整体数据内部验证时,TLnrM分期系统高于TNM分期系统,但在内部验证淋巴结产量<12组及外部验证时,TLnrM分期系统低于TNM分期系统。结论1、“生存悖论”的确存在于TNM分期系统中,且不止于ⅡB/C期和ⅢA期,还涉及Ⅱ A期和ⅢB期。2、相比N分期,Lnr分期有着更好的亚组区分能力。3、新型TLnrM分期系统成功消除“生存悖论”现象,对于CRC患者预后的区分能力不逊于TNM分期,并能实现淋巴结受检低于质量标准的CRC患者的精准预后评估,具有一定的临床适用性。
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