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目的:观察蛋白激酶样内质网激酶（RNA-activated protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）通路在焦脱镁叶绿酸-a甲酯介导的光动力疗法（pyropheophorbide-a methyl ester-mediated photodynamic therapy,MPPa-PDT）诱导人骨肉瘤HOS细胞凋亡?自噬中的作用,并探讨阻滞PERK通路增强人骨肉瘤HOS细胞对MPPa-PDT敏感性的影响及机制?方法:MPPa-PDT处理人骨肉瘤HOS细胞后以Hoechst染色观察胞核形态学变化。以空白组、MPPa组、LED组为对照组,以MPPa-PDT处理组（MPPa-PDT）、MPPa-PDT联合PERK通路抑制剂GSK2656157处理组（MPPa-PDT+GSK2656157）、MPPa-PDT联合自噬抑制剂Bafilomycin A1处理组（MPPa-PDT+Bafilomycin A1）、MPPa-PDT联合siRNAp21（MPPa-PDT+siRNAp21）为实验组,以Western blot检测PERK通路相关蛋白PERK、p-PERK、ATF4、CHOP,凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62的表达,P21表达,免疫荧光检测p-PERK表达变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率和Ca2+浓度,透射电镜观察细胞超微结构。结果:MPPa-PDT诱导人骨肉瘤HOS细胞凋亡、自噬、PERK通路激活。细胞核呈固缩、碎裂等凋亡形态学变化。与空白组、MPPa组、LED组比较,MPPa-PDT组Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-PERK、ATF4、CHOP、P21表达升高,p-PERK荧光强度增强（P<0.05）,而P62、PERK表达降低（P<0.05）,内质网呈肿胀状态,自噬小泡增加。与MPPa-PDT组比较,MPPa-PDT+GSK2656157组p-PERK、ATF4、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P21表达降低,p-PERK荧光强度减弱,PERK、P62、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP表达升高,凋亡增强（P<0.05）;与MPPa-PDT组比较,MPPa-PDT+Bafilomycin A1组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP表达升高,凋亡增强（P<0.05）;与MPPa-PDT组比较,MPPa-PDT+siRNAp21组P21表达下降,Cleaved-caspase3表达升高,凋亡增强（P<0.05）;与MPPa-PDT+GSK2656157组比较,MPPa-PDT+Bafilomycin A1组p-PERK、ATF4、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高,PERK、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP表达降低,凋亡减弱（P<0.05）?结论:MPPa-PDT可激活PERK通路,诱导保护性自噬及未折叠蛋白反应,从而促细胞存活。阻滞PERK通路可解除该作用,增强MPPa-PDT对人骨肉瘤HOS细胞的杀伤作用。